HPLC-MS同时测定人血浆中文拉法新及其3种代谢产物

【作者】 刘文； 邓楠； 蔡骅琳； 王峰； 李焕德；

【机构】 湖南师范大学附属湖南省人民医院药剂科； 中南大学湘雅二医院临床药学教研室；

【摘要】 目的:建立一种快速灵敏的反相高效液相色谱-质谱联用法同时测定人血浆中文拉法新（VEN）和其3种代谢产物:氧去甲基文拉法新（ODV）、氮去甲基文拉法新（NDV）和氮、氧双去甲基文拉法新（DDV）的浓度。方法:以艾司唑仑为内标,样本碱化后用乙醚提取2次,合并有机相,40℃氮气吹干,100μL流动相定容;用BDS HYPERSIL C₁₈反相色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm,USA）进行分离,以乙腈-缓冲溶液(30 mmol·L^-1醋酸铵+2.6 mmol·L^-1甲酸+0.13 mmol·L^-1三氟乙酸)（40:60）为流动相,采用梯度洗脱,柱温为50℃,流速为1.0 mL·min^-1。采用质谱电喷雾电离源（ESI）将样品离子化,选择性离子监测（SIM）准分子离子和/或主要碎片离子峰。结果:VEN、ODV、NDV、DDV以及内标艾司唑仑在6 min内完全分离;各物质在2～900 ng·mL^-1时线性关系良好,相关系数均大于0.9991;萃取回收率均大于77%;方法回收率均大于91%;最低检测浓度:VEN 0.4 ng·mL^-1,ODV 0.2 ng·mL^-1,NDV 0.3 ng·mL^-1,DDV 0.2 ng·mL^-1;日内日间RSD均小于11%。结论:本方法简单快速,灵敏准确,可用于药物动力学、药物代谢机制以及血药浓度的临床监护、中毒分析的研究。更多还原