塞来昔布对N-丁基-N(4-羟丁基)亚硝基胺所诱导的SD大鼠膀胱肿瘤COX-2表达的影响

【作者】 李春； 邹桂华； 郑洁； 彭瑞元； 彭爱军； 邱建忠； 李晓铭；

【机构】 深圳市宝安区人民医院泌尿外科；

【摘要】 目的探讨N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝基胺(BBN)所诱导的膀胱肿瘤的环氧化酶-2(COX-2)的表达以及不同剂量的环氧化酶-2的抑制剂塞来昔布(celecoxib)对BBN所诱导的SD大鼠膀胱肿瘤的COX-2的表达是否存在差异。方法全部动物在实验室观察喂养标准颗粒饲料,自来水饮用,自然光线,空调室温20～25℃。将实验动物按雌雄平分的原则随机分成3组(对照组、实验1组、实验2组),每组均以10%BBN按60mg/kg行咽管灌胃,每周3次。共20周后停药。在BBN灌胃的同时将塞来昔布加于饮用水中,实验1组、实验2组分别按500mg塞来昔布/kg饮用水、1000mg塞来昔布/kg饮用水给药,而对照组饮用自来水。20周时停用塞来昔布。30周时乙醚麻醉处死动物,完整切取膀胱,纵行切开膀胱观察粘膜形态,记录肿瘤数目,测量肿瘤直径。10%福尔马林固定,石腊包埋,切片HE染色。石腊切片脱腊和水化后,用微波修复抗原20分钟,阻断内源性过氧化物酶活性。先后滴加一抗4℃过夜,PBS洗片;加入二抗10分钟,PBS洗片;加三抗10分钟,DAB显色苏木素复染,脱水、透明、封固。用已知的阳性片作阳性对照。用SPSS11.5软件进行分析,统计方法为等级资料秩和检验。P<0.05有统计学意义。观察不同剂量的celecoxib对COX-2表达的影响及COX-2的表达与膀胱癌的病理分级的关系。结果对照组、实验1组及实验2组COX-2的表达差异无显著意义(X2=1.707,P=0.426);不同病理级别的膀胱癌的COX-2的表达差异无显著意义(X2=0.369,P=0.946)。结论虽然塞来昔布对BBN所诱导的SD大鼠膀胱癌有明显的抑制作用,但其并未对COX-2的表达有抑制作用。就此可以推测塞来昔布可能通过COX-2非依赖途径对BBN所诱导的SD大鼠膀胱肿瘤发挥了抑制作用。更多还原