反义PLB载体对创伤性休克大鼠心肌钙超载的干预作用

【作者】 李江； 黄卫东； 陈作兵； 丁晨彦； 平玉坤；

【机构】 浙江大学医学院附属第一医院急救中心；

【摘要】 目的构建反义的磷酸受纳蛋白（phospholamban,PLB）重组腺相关病毒载体（rAAV-asPLB）;观察其对创伤性休克大鼠心肌钙超载的干预作用。方法分为三组:创伤性休克模型组,rAAV-asPLB治疗组和正常对照组。以2500克铁轮于30厘米高度先后砸中大鼠双侧股骨中上段,对大鼠造成创伤,制备创伤性休克大鼠模型;直接心肌注射rAAV-asPLB。另设正常组作对照。6周后,检测如下指标:心肌PLB mRNA转录和蛋白表达水平;心肌肌浆网Ca²⁺-ATPase活性:颈动脉插管测血流动力学。结果1、rAAV-asPLB治疗组PLB mRNA转录和蛋白表达水平均低于创伤性休克大鼠组,与正常组无明显差异。2、rAAV-asPLB治疗组肌浆网钙泵活性高于创伤性休克大鼠组,与正常组无明显差异。3、rAAV-asPLB治疗组心功能高于创伤性休克大鼠组,与正常组无明显差异。结论1、创伤性休克大鼠较正常大鼠PLB mRNA转录和蛋白表达水平升高,肌浆网Ca²⁺-ATPase活性降低,心功能降低。2、心肌注射rAAV-asPLB后,治疗组大鼠心肌的PLB mRNA转录和蛋白表达水平降低;肌浆网Ca²⁺-ATPase活性,心功能得到改善。3、rAAV-asPLB用作创伤性休克大鼠基因治疗有一定的效果,需要进一步研究。更多还原