SOD类似物对帕金森动物和神经细胞的保护作用

【作者】 陈平； 陈震； 李昂； 张梦杰； 陆东东； 顾华； 贺美兰； 娄晓初； 吴小康； 赵春军； 梁立平；

【机构】 同济大学生命科学与技术学院； 同济大学附属第十人民医院脑外科； 美国Colorado大学药学院；

【摘要】 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性运动功能障碍综合征。尽管散发性 PD的发病机制还不确定,但PD患者的尸体检查和研究都证实,氧化应激诱导的黑质细胞退行性变在 PD发病机制中起重要作用。因而,利用超氧化物歧化酶(superoxide dismute,SOD)治疗帕金森病成了长期以来临床及其神经退行性病变研究的热点之一。研究表明,SOD及其类似物可以调节脑内自由基代谢,减少氧化应激,进而达到保护神经元的目的。但是,众所周知,由于纯化和其他方法表达的SOD 的难以利用,这方面的进展不大。SOD类似物的研究为帕金森病的治疗开辟了新的途径。本实验研究一种新型的SOD类似物——AEOL 10150在帕金森病中的神经保护作用机制。AEOL 10150是一种小分子的SOD类似物,其抗原性小、半衰期长、可通过血脑屏障,且代谢稳定,无明显毒副作用。因此,有效避免了大分子蛋白在应用上的局限性。利用百草枯建立帕金森N27细胞模型、皮下注射建立的C57BL／6小鼠PD模型,在用百草枯前给予AEOL 10150预处理。在细胞学水平,通过MTT细胞活力测定、Hoechst细胞凋亡染色、流式细胞术等对AEOL 10150保护机制进行初步研究;在动物水平通过观察及检测小鼠行为学改变、HPLC检测纹状体多巴胺及其代谢产物(3,4-二羟苯乙酸、高香草酸)水平、分光光度法监测丙二醛含量以反映纹状体脂质过氧化水平变化。实验结果表明:给予AEOL 10150预处理,细胞活力增高,细胞凋亡率降低;行为学有明显改善,纹状体组织多巴胺及其代谢产物含量升高,丙二醛含量降低,与百草枯组比较有统计学差异(P<0．05)。证实了AEOL 10150对帕金森N27细胞及C57BL／6小鼠帕金森模型的神经保护作用。更多还原