熊脱氧胆酸对抗乙炔雌二醇诱发孕大鼠肝内胆汁淤积对大鼠肝脏BSEP及FXR表达的影响

【作者】 刘建； 刘红； 李金艳；

【机构】 重庆医科大学附属二院妇产科；

【摘要】 目的研究熊脱氧胆酸(UDCA)对雌激素诱发孕鼠肝内胆汁淤积对肝脏胆盐输出泵(BSEP)及肝脏法呢醇受体(FXR)表达的影响,探讨UDCA治疗ICP(妊娠期肝内胆汁淤积症) 的作用机制。方法孕15天大鼠40只随机分成四组,1,2.丙二醇(PG)组,17-α-乙炔雌二醇(EE) 组。UDCA组,UDCA+EE组。用药前,用药后5天测血浆中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST), 碱性磷酸酶(ALP),总胆酸(TBA)。同时观察肝脏形态学变化及胎鼠生长发育情况;应用免疫组化法对肝脏BSEP及FXR表达进行分析。结果用药后EE组的孕鼠ALT,AST,ALP,TBA比用药前显著升高(P<0.05),PG组无明显变化(P>0.05),UDCA组,UDCA+EE组ALT,AST,ALP 无明显变化(P>0.05),但TBA明显升高(P<0.05)。EE组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现,其余三组肝脏形态结构正常。EE组胎仔身长、尾长、体重、死胎数、活胎数、孕天数与其余三组比较有明显差异(P<0.05)。EE组BSEP表达降低,FXR表达升高,与PG组,UDCA组,UDCA+EE组相比均有显著性差异,(P<0.05)。结论UDCA对雌激素诱发孕鼠肝内胆汁淤积肝脏具有保护作用, 能改善胎仔预后,其可能通过恢复肝脏BSEP的表达促进胆汁的分泌,而并不能通过影响FXP的表达来调节胆汁酸的合成。更多还原