盐酸氨溴索对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤c-Jun-氨基末端激酶影响的实验研究

【作者】 李立斌； 方强； 李利； 孙文均；

【机构】 浙江大学医学院附属第二医院ICU； 浙江大学医学院生物电磁学重点实验室；

【摘要】 目的探讨脂多糖(lipopolysaccaride,LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)时c-Jun氨基末端激酶(c-Jun-Nterminalkinase,JNK),肺泡灌洗液(broncho-alveolarlavvagefluid,BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和巨噬细胞炎性蛋白-2(macrophageinflammatoryprotein-2,MIP-2)等的变化,以及盐酸氨溴索(ambroxol,AMB)对其的影响作用。方法S-D大鼠90只,随机分成6组,每组动物各5只,即分成对照组、AMB组、LPS组、以及AMB治疗组(LPS+AMB),其中治疗组在腹腔注射LPS之前1h分别给予AMB5、10、20mg/kg。上述各组按1、2、4h三个时间点分别再设立3个亚组。经腹腔注射LPS(5mg/kg)制成ALI模型。采用酶联吸附免疫法(ELISA)测定BALF中TNF-α,IL-1β和MIP-2,以及Western-blotting法检测肺组织细胞胞浆中磷酸化/非磷酸化JNK的表迭。结果LPS组的TNF-α、IL-1β和MVIP-2均较对照组和AMB组明显升高(P<0.01)。在各AMB治疗组中,上述指标与LPS组之间比较均有不同程度的下降,且与AMB剂量存在明显的量-效关系(r=0.77,P<0.01)。对照组与AMB组之肺组织细胞胞浆内均未见磷酸化JNK,而非磷酸化JNK表达量较多,两组在各时间点相互间比较差异均无显著性。LPS组的磷酸化JNK表述量最多,且以2h时为峰值。在各AMB治疗组中,磷酸化JNK的表达量均有不同程度的减少,且与AMB剂量之间存在明显量-效关系,而各AMB治疗组中的非磷酸化JNK均较LPS组增多,同样与AMB剂量之间存在明显的量-效关系。结论LPS诱导大鼠ALI时,肺组织细胞中JNK磷酸化明显增强,BALF中炎症介质也明显升高,而AMB可抑制JNK的磷酸化并降低炎症介质水平,且AMB的作用与其剂量之间存在明显的量-效关系。更多还原