HMG-CoA还原酶抑制剂对阿霉素肾病大鼠肾脏低密度脂蛋白受体表达的影响

【作者】 张伟； 王莉佳； 李秋； 杨锡强； 赵耀；

【机构】 重庆医科大学附属儿童医院免疫研究室； 重庆医科大学附属儿童医院肾脏免疫科； 重庆医科大学附属儿童医院P2实验室；

【摘要】 目的观察低密度脂蛋白受体(LDLr)在阿霉素肾病大鼠发生肾小球硬化过程中的表达变化,探讨脂质介导肾脏损害的部分机制。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病组(模型组)和阿霉素肾病辛伐他汀治疗组(治疗组),分别灌胃给药11周,采用RT-PCR和western-blot技术检测LDLr、胆固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)mRNA和蛋白在肾脏的表达,酶比色法和油红染色法检测肾组织内胆固醇含量,光镜观察肾小球硬化的情况。结果模型组肾脏LDLr、SREBP-2mRNA和蛋白表达明显增强(P均<0.01),肾组织内胆固醇沉积和肾小球硬化明显(P均<0.01);辛伐他汀降低肾脏LDLr、SREBP-2 mRNA和蛋白表达、肾组织内胆固醇沉积和肾小球硬化程度(分别P<0.05或P<0.01)。结论肾脏LDLr表达上调,可能导致阿霉素肾病大鼠肾脏脂质沉积增多,加重肾小球硬化;辛伐他汀降低肾脏LDLr表达,减轻肾小球硬化,其机制有待进一步研究。更多还原