原发性开角型青光眼家系的MYOC基因突变研究

【作者】 谢小兵； 周新； 田艳丽； 曲喜英； 匡多秀； 朱惠斌； 喻京生； 宁兴旺；

【机构】 湖南中医药大学第一附属医院； 武汉大学中南医院基因诊断中心； 南方医科大学华瑞医院；

【摘要】 目的对来自重庆地区的一个原发性开角型青光眼(POAG)家系进行MYOC基因突变的筛查.研究POAG患者与MYOC基因突变的相关性.以便进一步揭示MYOC基因突变在中国人POAG发病中的作用。同时.还进一步利用现代分子生物学、分子遗传学理论与技术深入研究POAG发病的分子机理.从而为临床防治该致盲性眼病探索一条新的途径。方法:1个4代共39例的青光眼家系,8例为已确诊病人,正常对照100例。用SSCP、PCR-RFLP和基因测序的方法筛选MYOC基因的突变(包括G34C,C136T,G227A,C624G.G736A.C1009G,A1036G,C1081T.G1099A,G1138A,C1442T等),同时对检测到的突变结果进行生物信息学分析。结果:在该家系中.发现1个G227A(Arg76Lys)突变.该突变存在2例已确诊的POAG病人和1例为家系中表型正常者中,对照组中未检出。发现1个缺失突变(C1009-),该突变存在于家系中所有发病病人和1例4岁的子代亲属.对照组中未检出。未发现其他突变。结论:G227A(Arg76Lys)突变为已报道的多态性位点.与该家系青光眼的发病无相关性..移码突变C1009-在家系中所有病人中都存在.在1例4岁的子代亲属中也检出.对照组中未检出.说明该突变与青光眼的发病密切相关.也可由此推测青光眼患者亲属的发病率较正常人高。该突变导致突变位点之后的氨基酸序列全部改变.并且终止密码子提前.蛋白质被截掉160个氨基酸.生物信息学分析发现该蛋白质的二级结构及等电点、抗原结合位点等都发生了改变.这些变化可能在青光眼的发病机制中起到重要作用。更多还原