阿尔茨海默氏病发病机制中β-淀粉样蛋白、胆固醇和尼古丁受体的相互作用

【作者】 官志忠； 刘如玉； 顾然； 肖雁； 齐晓岚；

【机构】 贵阳医学院病理学教研室及分子生物学重点实验室；

【摘要】 目的探讨阿尔茨海默氏病 (Alzheimer’s disease,AD)发病机制中β-淀粉样蛋白(β-Amyloid protein,Aβ)、胆固醇和神经型尼古丁受体的关系。方法选用经侧脑室注射 Aβ的大鼠、APP 高表达转基因小鼠、AD 患者尸解脑组织、体外培养神经细胞和胶质细胞等作为研究对象,采用免疫组化、蛋白印迹、RT-PCR、水迷宫等方法检测脑组织形态学、尼古丁受体表达水平、学习记忆能力等方面的改变。结果 Aβ侧脑室注射引起大鼠脑组织中 Aβ沉积、尼古丁受体蛋白水平降低和大鼠学习记忆力降低；AD 患者脑组织中老年斑增多,表达α7尼古丁受体的星形胶质细胞增多,而表达尼古丁受体的神经元中减少； APP 高表达转基因小鼠脑组织中α7尼古丁受体蛋白水平升高；用不同浓度的 Aβ处理培养细胞后, 星形胶质细胞中α7尼古丁受体蛋白水平增高,而神经细胞中α7尼古丁受体蛋白水平减少；高胆固醇饮食能够明显增强 Aβ引起的改变,抗胆固醇药可对抗 Aβ引起的毒性作用。结论 Aβ、胆固醇和尼古丁受体在 AD 发病机制中起着重要的作用,相互间有明显的相关关系。更多还原