戊酸雌二醇对更年期大鼠脾细胞凋亡及卵巢功能的作用

【作者】 张绍芬； 谢倩； 哈灵侠； 刘； 夏贤； 刘瑞梓； 刘建华；

【机构】 复旦大学附属妇产科医院妇科； 复旦大学中山医院实验研究中心； 复旦大学免疫学系； 中国科学院药物研究所毒理组；

【摘要】 目的:了解戊酸雌二醇对更年期大鼠脾细胞凋亡的作用并观察卵巢组织形态学变化。方法:30只SD雌性大鼠分为3组:青年组(2.5月龄)、更年组(12月龄)、雌激素组(12月龄)。青年组、更年组均予蒸馏水1 ml／d灌胃,雌激素组予戊酸雌二醇800 μg.kg.- 1.d-1 灌胃。3个月后颈动脉放血处死。放射免疫法测定血清雌二醇(E2)水平,Annexin V-FITC／PI双染色流式细胞仪测定脾细胞凋亡率,RT-PCR技术检测相关凋亡基因Bcl-2、Bax的表达。光镜下对各组双卵巢切片进行组织形态学观察,IMS细胞自动图像分析系统对卵巢黄体数(个)、卵巢最大纵切面面积进行计量分析。结果:更年组大鼠血清E2水平明显低于青年组而脾细胞凋亡率明显高于青年组,这与其促凋亡基因Bax表达明显升高有关。雌激素组血E2浓度明显高于青年组和更年组,其脾细胞凋亡率也明显高于青年组,这与其抗凋亡基因Bcl-2表达降低及Bax表达升高有关。雌激素组抗凋亡基因Bcl-2表达也明显低于更年组。更年组与雌激素组都显示卵巢纵切面积缩小、黄体计数少等功能衰退表现。结论:更年期大鼠脾细胞凋亡的增龄性改变与血清E2水平负相关:本研究中戊酸雌二醇治疗未能逆转更年大鼠脾细胞凋亡的增龄性变化,这与外源性雌激素导致的超生理浓度的E2水平有关。过高的雌二醇浓度不能改善更年大鼠衰退的卵巢功能。实验显示衰老与性腺功能衰退密切相关。更多还原