脑源性神经营养因子对惊厥性脑损伤的作用及其调控因素研究

【作者】 胡越； 蒋莉； 李欣；

【机构】 重庆医科大学儿童医院神经内科；

【摘要】 目的:观察外源性脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、磷酸化 cAMP反应元件结合蛋白(the phosphorylated cAMP response element-binding protein,pCREB)在活体内对海马BDNF表达的影响及其与神经元凋亡间的关系。方法:制作Wistar鼠持续惊厥(Status Convulsion,SC) 模型,经脑室内直接注射BDNF、抗pCRES抗体。采用ELISA检测海马BDNF含量,Annexin-V检测海马细胞凋亡。结果:(1)正常大鼠侧脑室注射BDNF0．4μg后,注射侧海马BDNF含量为17．24±2．23 pg／μg,明显高于无注射对照(5．91±1．63 pg/μg);与正常无注射对照相比,SC发作后1天,大鼠海马BDNF 含量增高,达13．37±5．61pg／μg。与SC后注射NS相比,SC后大鼠侧脑室注射BDNF,该侧海马BDNF 含量达55．40±4．11pg／μg,呈显著性增高(P<0．01),同时,该侧海马细胞凋亡发生率从(8．36± 0．61)％降低至(4．1±1．0)％(P<0．01)。(2)正常大鼠侧脑室注射抗p-CREB抗体400μg后,注射侧海马BDNF含量为5．94±0．60pg／μg,与正常状态相比无显著差异性。与SC后注射NS(15．77±2．99pg／μg)相比,SC后大鼠侧脑室内注射抗pCREB抗体,注射侧海马BDNF含量急剧下降,为5．53±1．11pg／μg,并伴有该侧海马细胞凋亡发生率的增加,由(8．36±0．61)％增加至(9．37±2．5)％。(3)脑室内注射将诱导注射侧海马神经细胞凋亡,而对注射对侧海马影响不大。结论:(1)脑室内注射外源性BDNF 可以影响同侧海马内源性BDNF表达,并对神经元凋亡有一定抑制作用。(2)选择性阻断CREB的磷酸化,可能通过抑制BDNF的表达,导致神经细胞凋亡。(3)脑室内注射在临床应用价值有限。更多还原