纤溶酶原激活物抑制剂-1-675 4G/5G基因及纤维蛋白原β-148C/T基因多态性与急性脑梗死关系的研究

【作者】 刘洲； 赵斌； 陈煜森；

【机构】 广东医学院附属医院神经内科；

【摘要】 目的:通过对纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)-675 4G／5G基因多态性、PAI-1抗原水平、纤维蛋白原(Fg)β- 148C／T基因多态性及Fg水平与急性脑梗死(ACI)的关系进行分析,为ACI的防治提供理论基础。方法:采用病例-对照研究,选择中国雷州半岛地区汉族人群为研究对象,应用聚合酶反应-限制性内切酶片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测PAI-1 -675 4G／SG及Fgβ-148 C／T基因多态性,分析两组基因在正常人群及ACI患者中的频率分布特点。用比浊法测定血浆Fg水平,用ELISA法测定血浆PAI-1抗原及D二聚体水平,并分析三者与ACI的关系。结果:病例组共220例,对照组共140例。ACI组Fgβ-148C／T位点T等位基因分布频率为0．33,对照组为0．225(P<0．05),携带Fgβ-148T等位基因者患ACI的危险是非携带者的2．54倍(OR=2．54,95％CI:1．08-5．99,P<0．05);ACI组患者血浆Fg水平(3．81±0．9)g／L明显高于对照组(3．0±0．7)g／L(P<0．001),Fg水平增高者发生ACI的危险性是低水平者的2．79倍(OR=2．79,95％CI:1．69-4．61, P<0．05);病例组及对照组对象中,Fgβ-148T基因携带者Fg水平较CC基因型者明显升高(P<0．05),差别有显著性意义。 ACI组PAI-1-675 4G等位基因频率为0．48,对照组为0．56,差异有显著性意义(P<0．05),以5G／SG基因型作为参考,4G／ 4G基因型发生ACI的危险性是5G／SG基因型者的0．50倍(OR=0．50,95％CI:0．269-0．929,P<0．05);携带CC和4G／4G基因型发生ACI的风险是非CC和4G／4G基因型者的0．48倍(OR=0．48,95％CI:0．253-0．91,P<0．05)。ACI组和对照组血浆 PAI-1水平分别为(28．27±5．83)ng／ml和(22．6±3．44)ng／ml(P<0．01),但经多元logistic回归分析,校正血压、血脂、血糖传统危险因素的影响后,高水平PAI-1者发生ACI的危险性是低水平者的1．034倍(OR=1.034,95％CI:0．868-1．231,P> 0．05)。病例组及对照组对象中,4G／4G基因型者PAI-1水平较其它基因型者明显增高,差别有显著性意义(P<0．01)。结论: 本研究发现血浆Fg浓度升高及Fgβ-148T等位基因是ACI发病的危险因素;Fgβ-148 C／T基因与血浆Fg浓度升高有关; 血浆PAI-1浓度升高不是ACI发病的危险因素;PAI-1-675 4G／5G基因与血浆PAI-1浓度升高有关,4G／4G基因型是 ACI的保护因素;CC基因型加强4G／4G基因型的ACI保护作用。更多还原