反义阻断α-Synuclein表达对PC12细胞凋亡的作用

【作者】 王玉凯； 徐严明； 陶恩祥； 宁玉萍； 李宝芹； 陈玲； 刘焯霖；

【机构】 佛山市第一人民医院神经内科； 四川大学华西医院神经内科； 中山大学第二医院神经内科； 广州市脑科医院神经内科； 中山大学第一医院神经科；

【摘要】 目的:探讨α-Synuclein表达对6-OHDA诱导的多巴胺能细胞凋亡的影响,以期说明α-Synuclein在帕金森病 (PD)发病机制中所起的某种作用。方法:用100μmol／L的6-OHDA诱导PC12细胞凋亡。采用配伍组设计,随机分为四组: 反义、正义、无义寡核苷酸治疗组和空白对照组。反义寡核苷酸阻断PC12细胞α-Synuclein表达,用原位杂交和定量 Western plot检测其基因和蛋白表达;TUNEL原位凋亡检测试剂盒检测6-OHDA诱导的PC12细胞凋亡。全自动图象分析系统测量有关平均积分光密度。用SPSS10．0软件进行统计学分析。结果:原位杂交(P<0．01)和定量Western plot(P<0．05)检测结果显示,反义治疗组α-Synuclein表达较正义组、无义组和空白对照组明显减少,但各组细胞凋亡程度无明显差异(P> 0．05)。结论:α-Synuclein表达减少对6-OHDA诱导的PC12细胞凋亡无影响。因此,推测在PD的DA神经元凋亡的发生机制中,α-Synuclein在神经元内的异常聚集较其表达量的多少更重要。更多还原