血小板糖蛋白基因多态性与糖蛋白表达、血小板活化及脑血栓形成的相关性研究

【作者】 张涌； 王荫华； 崔才三； 李现亮； 汪运山； 刘爽；

【机构】 济南市中心医院神经内科； 北京大学第一医院神经内科； 山东大学齐鲁医院神经内科；

【摘要】 目的:在血液快速流动的动脉和小动脉系统形成血栓的过程中,血小板起着核心作用。血小板膜含有多种糖蛋白,血小板糖蛋白构成了血小板的各种受体,介导血小板在血栓形成中的作用。在血小板糖蛋白受体上存在数个多态位点。血小板糖蛋白基因多态性可以影响血小板糖蛋白受体的结构或表达水平,进而影响血栓形成,因此是脑血栓形成的候选基因。本研究以中国北方汉族人群为研究对象,通过病例-对照研究,比较血小板糖蛋白Ibα VNTR、Ibα Kozak、Ibα HPA-2、 Ia 807和Ⅲa HPA-1基因多态性在脑血栓形成患者中和对照组中的分布,分析脑血栓形成患者血小板糖蛋白基因多态性与体内血小板糖蛋白表达、血小板活化水平的相关性,以及血小板糖蛋白基因多态性与患者神经缺损严重程度的相关性, 以探讨血小板糖蛋白多态性与中国人脑血栓形成的关系。方法:本研究收集了发病时间在72小时以内的脑血栓形成患者 119例和166例性别、年龄相匹配的无神经系统疾病的查体者作为对照组。血小板糖蛋白基因多态性的检测方法为:血小板糖蛋白IbαVNTR多态性的检测采用PCR技术;血小板糖蛋白Ibα Kozak,IbαHPA-2,Ia 807和Ⅲa HPA-1多态性采用 PCR-限制性片段长度多态性的方法进行检测。应用流式细胞术检测血小板糖蛋白Ibα、Ia和Ⅲa体内表达以及血小板活化指标PAC-1和CD62P,患者神经功能缺损程度用NIHSS评分进行评估。统计学分析采用SPSS软件。结果:血小板糖蛋白 Ibα VNTR DD基因型在脑血栓组中的分布显著高于对照组,与脑血栓形成显著相关(P=0．02,OR=2．12,95％CI 1．14- 3．92)。以野生型C等位基因为参照,脑血栓组中D等位基因的频率也显著高于对照组(P=0．01,OR=1．58,95％CI,1．12- 2．24)。采用逐步回归方法进行多因素分析,结果表明,血小板糖蛋白Ibα VNTR DD基因型是脑血栓形成的独立危险因素; 血小板糖蛋白Ia 807、Ibα Kozak,Ibα HPA-2和Ⅲa HPA-1多态性与脑血栓形成无相关性;脑血栓患者PAC-1百分率显著高于对照组,并与血小板糖蛋白Ⅲa HPA-1多态性显著相关,携带1a/1b基因型时PAC-1百分率显著性升高;血小板糖蛋白多态性与相应血小板糖蛋白的表达水平和患者神经功能缺损程度之间无相关性。结论:在本研究人群中血小板糖蛋白 Ibα VNTR DD基因型是脑血栓形成的独立危险因素;脑血栓形成急性期患者存在明显的血小板活化,血小板糖蛋白Ⅲa HPA-1b携带者血小板活化水平增高。更多还原