人脑出血血肿周围皮质HO-1和Bcl-2表达变化的研究

【作者】 段淑荣； 王潇然； 王春燕； 王德生； 戚基萍； 王海涛；

【机构】 哈尔滨医科大学附属第一临床医学院神经内科；

【摘要】 目的:观察人脑出血后血肿周围皮质内神经元血红素氧合酶-1(Heme Oxygenase-1,HO-1)与凋亡相关蛋白 Bd-2的表达规律。方法:尸检脑标本39例,均来自哈尔滨医科大学第一临床医学院神经内科病理研究室脑库。年龄(36- 84)岁,平均年龄62．8岁,其中男17例,女22例,基底节出血占47．4％,脑叶出血占52．6％,死后24h内剖检脑,剖检标本立即用4％甲醛溶液固定。自出血到死亡时间(2-408)h,平均111．84h。实验按出血到死亡时间分成5组:(2-10)h组6例、 (17-30)h组9例、(36-96)h组8例、(120-216)h组9例、(240-408)h组7例。自出血灶边缘向外(1-3)cm及出血灶对侧相应部位的脑皮质组织进行取材,出血灶对侧设为对照组。采用免疫组化技术观察不同时间点出血灶周围HO-1与Bcl-2的表达和变化规律,统计学处理:光镜下观察病理切片,神经元胞浆内出现棕褐色颗粒为染色阳性。在显微镜下选取每个区域不重复的随机10个高倍视野(×400),分别计数HO-1、Bcl-2表达阳性细胞数,求均值。数据以均数±标准差(±s)表示,应用哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室的SPSS11．5软件包进行t检验及直线相关分析。结果:1、脑出血2h后出血灶周围脑组织神经元就有HO-1的表达,(2-10)h血肿周围神经元HO-1阳性细胞数开始增加[(5．13±2．03)个/高倍视野],(17-30)h达到高峰[(11．37±0．93)个/高倍视野],(120-216)h后逐渐减弱[(8．63±0．89)个／高倍视野],(240-408)h时仍有HO-1阳性神经元[(6．46±0．68)个/高倍视野](图4)(P<0．01)。对照组没有HO-1表达。2、出血灶周围脑组织神经元Bcl- 2的在(2-10)h后就有表达[(4．18±1．66)个/高倍视野],(17-30)h血肿周围神经元Bcl-2阳性细胞数开始增加[(6．66±0．58) 个/高倍视野],(36-96h)达到高峰[(8．94±1．12)个/高倍视野],(240-408)h后逐渐减弱[(4．73±0．67)个/高倍视野](P<0．05)。对照组没有Bcl-2阳性神经元的表达。3、出血灶周围脑组织神经元HO-1与Bcl-2之间有明显的相关性(R=0．66,P<0．01)。结论:人脑出血后出血灶周围皮质神经元内HO-1的表达增加,脑出血后不同时间表达水平不同,HO-1通过其分解血红蛋白的产物起到脑保护与脑损伤的双重作用;人脑出血后16d内出血灶周围皮质神经元表达Bcl-2增加,脑出血后不同时间表达水平不同,Bcl-2与神经元的存活密切相关;人脑出血后HO-1可以通过上调Bcl-2的表达来实现其阻止神经元凋亡作用。更多还原