慢性脑缺血后Cdks在神经元中的表达与神经元损伤的关系

【作者】 许利刚； 张颖冬；

【机构】 南京医科大学附属脑科医院神经内科；

【摘要】 目的:观察周期素依赖性蛋白(Cdks)在慢性脑缺血动物模型大鼠海马、皮层神经元中的动态表达及其与神经元凋亡的关系。方法:采用大鼠双侧颈总动脉结扎法(2VO)建立慢性脑缺血动物模型,60只老年健康雄性SD大鼠400-500g, 随机分成:假手术组、脑缺血模型组、Roscovitine干预组。分别于造模后1天、3天、7天、14天、28天将大鼠灌注取脑、采用原位末端标记术(TUNEL)法检测大鼠海马、皮层神经元中神经元凋亡情况,应用免疫组化和Western biotting检测海马、皮层细胞周期素依赖性蛋白Cdk4和cyclinB1的表达。结果:(1)2VO脑缺血动物模型组TUNEL阳性细胞于造模后1天开始出现,3天达高峰并且少量持续存在。(2)细胞周期素依赖性蛋白Cdk4和cyclinB1于造模后就1天达较高水平,3天后有所下降,但是直到造模后28天仍然持续持续表达。(3)应用Cdks抑制剂Roscovidne可以减少TUNEL阳性细胞在海马、皮层神经元中的数量。结论:细胞周期素依赖性蛋白可能参与了慢性脑缺血引起的神经元凋亡机制,Cdks抑制剂能够减轻慢性脑缺血引起的神经元损伤。更多还原