白细胞介素-1基因多态性与脑梗塞关系的研究

【作者】 张国忠； 潘速跃； 杜冉； 陆兵勋；

【机构】 广州南方医科大学附属南方医院神经内科；

【摘要】 目的:脑梗塞(CI)是由遗传和环境等多种因素所导致的一类常见病、多发病,其病因和发病机制复杂且尚无定论。目前国内外大量的流行病学研究发现,脑梗塞的发生和发展与炎症反应及细胞因子和细胞因子间的相互作用有一定的关系。白细胞介素-1(IL-1)是一种重要的促炎症细胞因子,它在缺血性脑损伤中起着重要的作用。国外研究发现IL-1基因存在着基因变异及基因多态性,这种基因多态性与一些感染性疾病及脑梗塞具有一定的相关性。本文旨在探讨中国人IL-1 基因多态性在脑梗塞患者发病中的作用及临床意义;方法:选取我院2005年6月至10月就诊的脑梗塞患者110例作为脑梗塞组(CI组),其中男60例,女50例,年龄42-77(平均56±8．2)岁,符合全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准,全部病例均经临床及头颅CT或MRI扫描证实,排除脑出血、脑栓塞及影响血脂代谢的肝、肾、内分泌疾病。并选同期来我院体检的110名健康人作为对照组,其中男58例,女52例,年龄36-74(平均55±6．7)岁,均无心、脑、肝、肾疾病及糖尿病、甲状腺疾病史,近期无感染及炎症。取外周静脉血(EDTA抗凝)2mL作为标本,提取基因组DNA,采用序列特异性引物和聚合酶链式反应(PCR)、限制性内切酶酶切技术,分析IL-1α-889C／T,IL-1β+3953C/T,IL-1β-511C/T的基因多态性;结果:应用SPSS10．0软件对结果进行统计学处理,各位点基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0．05),表明基因频率估计值效率高,数据可靠,能代表人群基因型频率分布。两组间基因型及等位基因频率采用列联表检验。IL-1α-889C/T及IL- 1β+3953C/T*基因型的分布频率与对照组比较均有显著性差异(P=0．035,*P=0．023)。CI组IL-1α-889T等位基因频率 (13．2％)较对照组(5．9％)显著增高(P=0．0039);CI组IL-1β+3953T等位基因频率(5．9％)较对照组(1．8％)显著增高(P= 0．026);IL-1β-511C/T的基因型分布频率及等位基因频率与对照组无统计学差异(P>0．05);结论:CI的发病与IL-1α-889 T及IL-1β+3953T等位基因频率增高有关;与Um的研究结果一致。具体机制推测如下:1．IL-1α-889及IL-1β+3953T等位基因可能通过提高CHOL、LDL、APOB浓度及降低HDL水平而增加了AS的发生,增加了CI的发病风险;2．IL-1α-889 及IL-1β+3953T等位基因增加了IL-1α及IL-1β的活性及表达,而IL-1α及IL-1β均有明显的促AS的炎症反应,从而增加了CI的发病风险。故IL-1α-889C/T,IL-1β+3953C/T基因多态性与CI的发病有一定相关性,考虑上述二者T等位基因频率增高与脑梗塞发病正相关。更多还原