肿瘤坏死因子-α-308基因多态性在重症肌无力病人中的表达

【作者】 梁兵； 李海峰； 彭英； 李艺；

【机构】 中山大学附属二院神经内科； 青岛大学附属医院神经内科；

【摘要】 目的:重症肌无力(MG)是乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖及补体参与的一种神经-肌肉接头(NMJ)处传递障碍的自身免疫性疾病,病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体。遗传因素与MG发生的关系已经比较明确,近年来的研究致力于MG易感性相关基因的研究。肿瘤坏死因子(TNF)-α的各种生物活性已被鉴定,并对TNF的基因及基因多态性有一定的阐述。已经发现重症肌无力的发病、临床表现及预后均与TNF有一定的关系。本文将探讨TNF-α-308 的基因多态性在重症肌无力病人中表达的特征与其免疫治疗疗效的关系。方法:根据重症肌无力病人的诊断标准,选择青岛大学医学院附属医院神经内科资深门诊就诊的和部分住院的重症肌无力病人64例,未经免疫治疗者。在诊断后采用激素治疗2个月,再观察1个月有无病情反复,将病人分为激素有效组和无效组。无效组在3个月后加用环磷酰胺治疗2个月,再观察1个月有无病情反复。部分患者在激素疗效无效时因不愿或不能加用环磷酰胺而只用激素继续治疗。构成激素有效、单纯激素无效、加用环磷酰胺有效和加用环磷酰胺无效等4个组。选取40例排除自身免疫疾病的中青年中风患者作为对照,提取DNA后采用等位基因特异引物聚合酶链反应方法(AS-PCR)测定患者TNF-α-308位点的两种等位基因(G/ A)基因多态性的表达,比较基因型和等位基因在不同病型间的表达与疗效的关系。结果:依据性别、年龄、胸腺异常与否、 Osserman分型、病程及激素治疗、激素加免疫抑制剂治疗后效果好坏将病人分组,进行比较分析。MG病人和对照组在基因型及等位基因频率分布的比较上无统计学差异(P>0．05)。在年龄、病型、胸腺异常方面,MG病人与对照组的基因型和等位基因的分布频率比较有统计学意义。在疗效与基因型和等位基因方面,加用CTX有效组与加用CTX无效组等位基因的分布频率比较有统计学意义。在疗效的临床特点方面,无论激素还是加用环磷酰胺,除了激素疗效在个别年龄组之间存在差异外均无显著性差异。结论:TNF-α编码基因启动子区-308位点基因多态性与MG患者的临床特点无明显相关性。更多还原