多酰基辅酶A脱氢缺陷致脂质沉积性肌病的临床、生化及分子病理研究

【作者】 焉传祝； 刘淑萍； 李伟； 赵玉英； 吴金玲； 李大年；

【机构】 山东大学齐鲁医院神经内科；

【摘要】 目的:脂质沉积性肌病是以大量脂滴在肌纤维内堆积为主要肌肉病理特点的临床病理综合征。其病因包括与脂肪酸运转有关的肉毒碱及CPT缺乏、多种酰基CoA脱氢缺陷、线粒体呼吸链功能障碍、皮质类固醇激素应用等。自1990年以来,国内有百余例临床病理报告。但对这些病例的确切病因尚不清楚。本研究拟通过尿和血生化分析以及分子病理研究,探讨我国脂质沉积性肌病的病因。方法:选择肌活检确诊为脂质沉积性肌病的患者共13例,其中7例在发病期未经治疗时进行尿有机酸分析,同时行串联-质谱法血液酯酰肉碱谱分析。另6例治疗后临床基本痊愈的患者,仅进行干燥血滤纸片血液酯酰肉碱分析。1例患者取皮肤活检进行成纤维细胞培养,做ETF和ETF-DH基因突变分析。结果:11例患者串联-质谱法血液酯酰肉碱谱分析提示中链及长链酯酰肉碱均明显增高,支持多酰基辅酶A脱氢缺陷(MADD),2例正常,不支持本病。7例未经治疗患者尿有机酸分析均检出戊二酸,其中4例明显增高,6例尿中检出乙基丙二酸,3例增高明显。5例二羟酸异常增高,6例双羧酸(己二酸,辛二酸)增高,5例乳酸和酮体增高。4例尿有机酸谱符合典型戊二酸尿症Ⅱ型改变。1例患者进行电子转运黄素蛋白脱氢酶 (ETF-DH)基因突变分析发现exon10 A1227C(L409F)和exon11 G1399C(G457R)杂和突变,从分子水平证实了MADD诊断。11例MADD患者,男5例,女6例,起病年龄5-54岁,平均20．7岁,病程1月-7年,平均23．9个月,2例有家族史,均为同胞兄妹患病,提示常染色体隐性遗传方式。6例患者有偏食习惯,厌食肉类食品。2例有发作性呕吐。颈伸肌群(9例)、咀嚼肌(8 例)、四肢近端和肢带肌受累明显,6例有肌痛,多为四肢近端肌肉酸痛。血清CK 128-2020 IU／L,平均840 IU/L。肌电图神经源性损害4例,肌源性损害3例,混合型改变2例,正常1例。肌肉活检突出的病理改变为肌纤维内大量脂质沉积,I型纤维受累明显。MGT染色6例可见受累肌纤维不同程度红染,但未见典型不整红边纤维(RRF),4例可见琥珀酸脱氢酶活性减低。9例单用核黄素治疗,剂量30-120mg,多在服药1周内症状开始有改善,2周改善最明显,1-2月基本痊愈。2例接受小剂量强的松合并核黄素或复合维生素治疗,与单用核黄素疗效相同。结论:MADD可能是导致我国脂质沉积性肌病的主要原因,颈伸肌群和咀嚼肌受累是本病比较突出的临床特点,发病期尿有机酸分析以及发病期和恢复期的串联-质谱法血液酯酰肉碱谱分析可为 MADD的诊断提供生化依据。本病对单用核黄素治疗显效快,疗效肯定。更多还原