凯力康Ⅱb期、Ⅲ期多中心随机双盲安慰剂对照临床研究数据的再分析

【作者】 董强； 陈峰； 丁德云；

【机构】 复旦大学附属华山医院； 南京医科大学； 浙江大学医学院附属第二医院；

【摘要】 目的:评价凯力康Ⅱb和Ⅲ期临床试验的数据,采用90天远期随访ADL良好预后指标重新评价国家一类新药凯力康在治疗急性脑梗死的有效性。方法:所有病例数据来自凯力康Ⅱb与Ⅲ期临床试验,合并两个RCT试验的病例 646例,共计治疗组463例、对照组183例。所有患者均采用维脑路通为基础治疗,治疗组患者应用凯力康与应用安慰剂的对照组进行对比。药物治疗21天结束时,评价神经功能缺损量表(ESS)、以及随访90天ADL评价和生存情况。本次合并数据分析的终点疗效指标采用90天时日常生活(ADL)能力的评价,日常生活能力缺陷按以下标准划分,极严重功能缺陷为 0-20分、严重功能缺陷为25-45分、中度功能缺陷为50-70分、轻度功能缺陷为75-95分、以及无功能缺陷为100分。确定 ADL>75分以上(即轻度功能缺陷与无功能缺陷)患者的比例为良好预后的指标,比较在维脑路通基础治疗上,凯力康治疗组与安慰剂组之间的疗效差异,以及安全性的差异。结果:1、临床病例的基线情况(一般人口学数据、既往疾病史、梗死面积、以及基线神经功能评估)两组间无明显差异;2、短期与长期临床疗效中良好预后(ADL>75)患者的比例情况如下表;3．不同危险因素患者的良好预后的评价,根据646例患者中,完备头颅CT资料432例,分大血管病变(290例)与小血管(142 例)病变两种不同卒中亚型,观察两组患者的90天良好预后的比例无明显差异,但是大血管病变可能有益(P=0．0534);伴有高血压得患者治疗组短期疗效优于对照组(P=0．0079);糖尿病患者对于治疗的结果影响不大。结论:激肽释放酶激肽系统 (kallikrein-kinin system KKS)作为机体重要的炎性调节系统,通过影响白介素,细胞因子,花生四烯酸等多种炎症因子的释放参与多种生理和病理过程。凯力康(注射用尤瑞克林,即人尿激肽原酶)能有效改善治疗后90天的ADL良好预后,且安全性好。更多还原