心肌营养素-1在一氧化氮缺乏性高血压大鼠心室重塑中的作用及药物的干预

【作者】 李菊香； 颜素娟； 罗伟； 苏海； 程晓曙； 吴清华；

【机构】 江西医学院第二附属医院；

【摘要】 目的近年有研究发现心肌营养素-1(Cardiotrophin-1,CT-1)与高血压心室重塑之间有一定的关系,本文探讨CT-1对一氧化氮缺乏性高血压大鼠心室重塑的影响及氟伐他汀的干预作用。方法以硝基精氨酸甲酯(L-NAME)诱导的一氧化氮(NO)缺乏性高血压大鼠为模型。分为四组:(1)正常对照组(C):常规饮食饮水;(2)L-NAME组(L):L-NAME(50mg/kg/d);(3)L-NAME+氟伐他汀组(L+S);第四周开始加氟伐他汀(5mg/kg/d);(4)L-NAME+卡托普利组(L+C);第4周开始加用卡托普利(50mg/kg/d)。于第1、2、4、6、8、10和12周末用尾袖法测血压,12周后处死动物,取材观察心肌组织病理变化,检测心肌中血管紧张索Ⅱ(Ang Ⅱ)及羟脯氨酸的浓度,用Western blot检测心肌中CT-1的表达。结果(1)与对照组相比,L组大鼠第二周血压开始明显升高[(151.25±7.58)vs.(116.50±10.62)mmHg,P<0.01],卡托普利干预组第六周开始血压明显下降[(1.23.43±4.86)vs.(167.50±17.85)mmHg,P<0.01)],而氟伐他汀对血压无影响;(2)L组Ang Ⅱ浓度较C组明显增高[(1023.00±50.19)VS.(735.50±72.12)pg/mg,P<0.01)]L+S组、L+C组Ang Ⅱ浓度明显低于L组[(833.19±117.59)vs.(123.00±50.19)pg/mg,(807.08±44.57)vs.(1023.00±50.19)pg/mg,P<0.05](3)L组羟脯氨酸浓度较C组明显升高[(0.44±0.06)vs.(0.277±0.80)μg/mg,P均<0.01],L+S组、L+C组浓度较L组明显降低[(0.32±0.08)vs.(0.44±0.06)μg/mg,(0.30±0.09)vs.(0.44±0.06)μm/mg,P均<0.05];(4)L组心肌组织中CT-1蛋白的表达明显增高[(1.79±0.21)vs.(1.02±0.12),P<0.01],L+S组、L+C组心肌组织中CT-1蛋白的量较L组明显减少[(1.32±0.16),(1.12±0.15)vs.(1.79±0.21),P均<0.05],与C组无差异。结论L-NAME诱导的NO缺乏性高血压大鼠心肌组织中CT-1蛋白表达上调,卡托普利能减少心肌组织中CT-1的量,推测CT-1可能参与NO缺乏性高血压大鼠心室重塑,且受肾素血管紧张素系统(RAS)的影响。氟伐他汀在不影响血压的情况下能明显预防NO缺乏性高血压大鼠心室重塑,减少心肌组织中CT-1的量,提示氟伐他汀下调CT-1的表达可能是其预防NO缺乏性高血压大鼠心室重塑的机制之一。更多还原