肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶介导心肌间质重塑的作用机制及其药物干预研究

【作者】 谢萍； 祝善俊； 祝之明；

【机构】 第三军医大学新桥医院心内科； 第三军医大学大坪医院高血压研究室；

【摘要】 目的探讨心肌梗死(MI)后心肌肿瘤坏死因-α(TNF-α)表达、基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂(MMP/TIMP)系统与心肌间质重塑的关系,同时比较卡维地洛(Car)、福辛普利(Fos)的干预效应。方法通过结扎Wistar大鼠冠状动脉前降支致MI模型,对术后24小时存活大鼠进行随机分组、给药,分为:MI组、Car组(1mg·kg-1·d-1)、Fos组(10mg·kg-1·d-1,同时设假手术组(SH)组。干预6周。Western blot半定量分析心肌TNF-α、MMP-8、MMP-9及TIMP-1蛋白表达;明胶酶谱法反映心肌MMP明胶分解活性;天狼猩红染色图象分析心肌1型、Ⅲ型胶原含量。结果(1)MI组心肌TNF-α表达和胶原容积指数(CVF)均明显增加;Fos组心肌TNF-α表达、CVF均较Car组降低更显著。(2)MI组心肌MMP-8、MMP-9蛋白水平显著增加。Fos组MMP-9蛋白水平较Car组下降更为明显;各组TIMP-1蛋白表达差异无显著性。(3)MI组心肌MMP-2、MMP-9活性均显著增强;Fos组和Car组心肌MMP-2、MMP-9明胶分解活性较MI组均明显降低;其中car组MMP-2活性较Fos组降低更为明显。结论MI后大鼠心肌TNF-α表达上调、MMP与TIMP蛋白水平分离、MMPs明胶分解活性增强可能是心衰过程中心肌间质重塑原因之一。Car和Fos减少心肌TNF-α表达和降低MMPs活性可能是其防止心肌问质重塑的机制之一。更多还原