洛伐他汀对醛固酮诱导大鼠心肌成纤维细胞增殖及细胞周期的影响

【作者】 崔炜； 冯惠平； 单保恩； 都军； 郝玉明；

【机构】 河北医科大学第二医院河北省心脑血管病研究所心内科；

【摘要】 目的心肌纤维化参与多种急慢性心血管疾病的病理过程,心脏成纤维细胞增殖在心肌纤维化中起重要作用。研究表明,醛固酮可促心肌纤维化,而他汀类药物可抑制血管平滑肌细胞、肾小球系膜细胞及多种肿瘤细胞的增殖。但尚不清楚他汀类药物能否抑制醛固酮诱导的心脏成纤维细胞增殖。本研究拟探讨洛伐他汀(Lovastatin,Lov)对醛固酮(Aldosterone,ALD)诱导的大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖的影响及其作用机制。方法采用胰酶消化法分离培养Sprague-Dawley(SD)仔鼠心脏成纤维细胞,以3H-胸腺密啶核苷(3H-TdR)掺入法测定DNA合成、四氮唑盐(MTT)比色法测定细胞数目,流式细胞分析仪技术检测细胞周期,分别观察不同浓度洛伐他汀对醛酮诱导心脏成纤维细胞增殖的作用及甲羟戊酸(Mevalonate,MVA)干预的影响。结果①洛伐他汀以浓度依赖的方式抑制10-7mol/L醛固酮诱导的心脏成纤维细胞的3H-TdR掺入率,其中10-6、10-5mol/L组的3H-TdR掺入率分别为(1292±152)、(1030±163)COtunts·min,显著低于对照组(1879±169)conuts·min(P<0.01);②MTT比色法A490值随洛伐他汀浓度的增加而降低,其中10-6、10-5mol/L组的A490值分别为0.287±0.008和0.231±0.007,与对照组0.390±0.010相比,差异显著(P<0.01);③洛伐他汀剂量依赖性增加G0/G1期细胞百分率,降低S期细胞百分率、增值指数和DNA含量,G2/M期细胞百分率变化不显著。④甲羟戊酸可逆转活伐他汀对醛固酮诱导心脏成纤维细胞增殖和细胞周期的作用。结论洛伐他汀可抑制醛固酮诱导的心脏成纤维细胞的DNA合成的细胞数目增加,阻止心脏成纤维细胞由G1期进入S期,提示洛伐他汀可通过甲羟戊酸代谢途径阻断细胞内信号转导来抑制醛固酮诱导心脏成纤维细胞增殖。更多还原