降纤酶抗动脉粥样硬化及血管内皮保护作用的实验研究

【作者】 王琳； 卜军； 张存泰； 刘念； 阮燕菲；

【机构】 华中科技大学同医学院附属同济医院心内科；

【摘要】 目的评估蛇毒类凝血酶制剂降纤酶(defibrase)对动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)家兔AS进程及其内皮功能的影响。方法27只雄兔随机分为正常组、模型组和降纤酶组。通过免疫性动脉内皮损伤加高脂饮食建造AS模型。降纤酶组首剂1.5U·kg·d-1在内皮损伤日给予,连续3天后改为1次/5天。动物喂满10周。实验进程中动态观察血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血浆纤维蛋白质(fibrinogen,Fg)、一氧化氮(NO)的变化。实验结束时取胸主动脉标本,以光镜、电镜观察内皮细胞病理结构,大体观察内膜粥样斑块损害,并以酶组织化学染色检测内皮中一氧化氮合酶(NOS)活性。结果(1)实验进程中,模型组血浆Fgt和血清TC、TG进行性升高;与模型组相比,降纤酶组在用药后各时间点血浆Fg均明显降低P<0.01-0.05),但实验后期降纤程度有减弱趋势,血脂在实验期间无显著性差异(P>0.05)。(2)实验结束时模型组血浆N0较正常组升高(P<0.01),而降纤酶组较模型组降低(P<0.05)。(3)病理光镜、电镜及大体病理检查示,降纤酶组As和内皮损伤程度明显轻于模型组。(4)酶组织化学染色显示,降纤酶组内皮中NOS活性较模型组升高(P<0.05)。结论降纤酶能够减轻As家兔内皮细胞结构损害,维持内皮NOS活性,改善血管内皮功能并阻止As进程。降低血浆Fg可能是其改善内皮功能的重要机制之一。更多还原