不同β受体阻滞剂对动脉粥样硬化兔血管内皮功能的影响

【作者】 卜军； 陈国雄； 张存泰； 孙铁； 刘念； 王琳；

【机构】 华中科技大学同济医学院属同济医院心内科； 华中科技大学同济医学院药理学系；

【摘要】 目的对比观察3种β受体阻滞剂普萘洛尔、阿替洛尔与卡维地洛对动脉粥样硬化家兔血管内皮功能的影响。方法24只雄兔随机分为高脂组、高脂+普萘洛尔组(10mg·kg-1·d-1)、高脂+阿替洛尔组(20mg·kg-1·d-1)、高脂+卡维地洛组(10mg·kg-1·d-1)。各组给予相应处理1周后,行腹主动脉球囊损伤术,并继续相应处理10周。6只家兔给予正常饮食并施以假手术作为正常对照。实验结束时,测定血脂、脂质过氧化物及一氧化氮(NO)水平,取动脉组织检测血管原位超氧化物生成、NO释放总量、内皮源性NO释放量、内皮型NO合酶(eNOS)基因表达和内皮依赖血管舒张功能。结果与正常组相比,高脂组血总胆固醇、甘油三酯、脂质过氧化物、NO水平、血管NO释放总量和血管内原位超氧化物生成均明显升高,而内皮源性ND释放量和eNOS基因表达均明显降低(P均<0.01)。卡维地洛明显降低血清脂质过氧化物约44.3%、升高内皮源性NO释放量1.6倍,并明显抑制血管原位超氧化物的生成(P<0.05),而普萘洛尔和阿替洛尔未对上述指标产生明显影响。与正常组相比,高脂组兔血管内皮依赖舒张功能明显减弱[(55.1±2.2)%比(8.1±4.1)%,P<0.01];3种β受体阻断剂中,只有卡维地洛明显改善高脂兔内皮依赖舒张功能[(16.5±6.0)%,P<0.05]。3种药物对血脂和eNOS基因表达均无显著影响。结论与普萘洛尔和阿替洛尔相比,卡维地洛能独特地改善NO介导的血管内皮依赖舒张功能。其机制可能在于卡维地洛除β受体阻断作用外还具有抗氧化和增强内皮源性NO活性作用。更多还原