Mytrolimus洗脱支架预防支架内再狭窄的动物实验研究

【作者】 邱洪； 高润霖； 唐智荣； 兆恒； 孟亮； 阮英茆； 赵红； 杨跃进； 陈纪林； 陈在嘉；

【机构】 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院； 微创医疗器械(上海)有限公司； 中国医学科学院 中国协和医科大学阜外心血管病医院；

【摘要】 目的评价新型载Mytrolimus(CCI-779)聚烯烃类高分子化合物涂层支架在小型猪冠状动脉模型预防再狭窄的疗效。方法选择微创公司直径3.0mm,长度为18mm的316L不锈钢金属支架。涂层材料是烯烃共聚物。采用微喷法制备聚合物及药物涂层支架,并应用封装型(Reservoir)载药方式。涂层携带药物为Mytrolimus(CCI-779)为雷帕霉素的衍生物,其亲水性比雷帕霉素强,在细胞内能更好的发挥作用。目前该药物正在美国进行抗癌的Ⅲ期临床研究,体外细胞评价显示其抑制平滑肌细胞的增殖作用更强。小型猪冠状动脉置入裸支架、单纯聚烯烃类高分子化合物涂层支架和Mytrolimus洗脱支架(160μg/个)。术后4周重复冠状动脉造影后处死动物,测定3组支架血管段的损伤指数、冠状动脉横截面积、管腔面积、支架间平均内膜厚度、支架间平均内膜厚度、新生内膜面积和面积再狭窄百分比,并作比较。结果裸支架组(置人支架数n=10)、单纯聚烯烃类高分子化合物涂层支架组(n=10)和Mytrolimus洗脱支架组(n=8)3组冠状动脉大小和血管损伤程度基本相同。术后4周,单纯聚合物涂层组与裸支架组相比,支架上内膜厚度分别为(0.32±0.13).mm和(0.33±0.25mm)(P=0.146);支架间内膜厚度分别为(0.29±0.13)mm和(0.28±0.23)mm(P=0.217);新生内膜面积分别为(2.34±0.95)mm。和(2.44±1.59)mm2(P=0.400);面积狭窄百分比分别为(36.17±13.14)%和(37.96±20.24)%(P=0.295);Mytrolimus药物洗脱支架组和裸支架组的支架上内膜厚度分别为(0.18±0.08)mm和(0.33±0.25)mm(P<0.05);支架间内膜厚度分别为(0.14±0.05)mm和(0.28±0.23)mm(P<0.05);新生内膜面积分别为(1.09±0.24)mm2和(2.44±1.59)mm2(P<0.0 5)。新生内膜面积Mytrolimus组比裸支架组减少了55.33 9/6;且Mytrolimus组无一例再狭窄。结论单纯聚烯烃类高分子化合物涂层支架组织相容性好,与裸支架相似,在损伤指数偏大的情况下,未见明显刺激内膜增生现象。Mytrolimus洗脱支架在置入小型猪冠状动脉4周时可有效抑制内膜增生、预防冠状动脉实验性支架内再狭窄。更多还原