辛伐他汀、丙丁酚、卡托普利和中药对动脉粥样硬化生长因子和金属蛋白酶1基因的表达

【作者】 张梅； 张运； 赵玉霞； 张园园； 高月花； 李秀昌；

【机构】 山东大学齐鲁医院心内科；

【摘要】 目的观察药物对动脉粥样硬化生长因子和基质金属蛋白酶1及其组织抑制物1的表达。方法对实验性动脉粥样硬化兔,分别给予辛伐他汀、丙丁酚、卡托普利和中药治疗12周,应用免疫组化和逆转录-多聚酶链反应观察动脉粥样硬化(As)碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子β1(TGF—β1)、胶原Ⅰ、基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其组织抑制物1(TIMP-1)的表达。结果4种药物均可显著降低血脂,以丙丁酚和辛伐他汀效果更强。4种药物均可显著消退动脉粥样硬化。bFGF mRNA、TGF mRNA在正常兔有低度表达,在AS兔均增高1倍左右,自然消退组维持该高水平表达舒降之使bFGF mRNA、TGF mRNA表达减少接近正常范围,中药可部分降低bFGF mRNA、TGF mRNA的表达量,开搏通可使TGF mRNA降至接近正常。但各组同AS模型组比较,只有舒降之组的bFGFmRNA表达减低达到统计学水平(P<0.05)。正常组胶原ⅠmRNA和TIMPmRNAI有微量表达,MPI mRNA阳性检出率为60%(3/5);12周动脉粥样硬化模型兔的胶原ⅠmRNA、MMP—mRNA和TIMP—1 mRNA表达增高;自然消退组胶原ⅠmRNA和TIMP—1mRNA表达量继续增多,MMP-1 mRNA无明显变化;与自然消退组比较,丙丁酚组及中药组的MMP—1 mRNA的表达下降有统计学意义(P<0.01),4种药物对TIMP—1 mRNA表达水平无统计学意义。结论4种药物均有消退动脉粥样硬化的作用,药物通过减少生长因子和MMP-1的表达,相对减少MMP-1/TIMP-1表达比例,起到稳定斑块的作用。更多还原