晚期糖基化终产物通过p38MAPK依赖和非依赖途径活化Smad信号通路并诱导肾小管上皮细胞发生转分化

【作者】 祝胜郎； 余学清； 孙辽； 娄宁； 陈文芳； 董秀清；

【机构】 中山大学附属第一医院肾内科教育部肾脏病临床研究重点实验室；

【摘要】 <正> 目的研究AGE修饰的牛血清白蛋白(AGE-BSA)在诱导肾小管上皮细胞发生转分化中的作用及信号转导机制。方法将培养的大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E)与不同浓度(0,50,100和200μg/ml)的AGE修饰牛血清白蛋白(AGE-BSA)共同培养不同时间(0、15、30、60min,3、6、12、24、48和72h)。用免疫荧光法检测磷酸化p38MAPK和磷酸化Smad2/3的定位和表达以及TGFβ1的表达,用RT-PCR的方法检测p38MAPK的和TGFβ1mRNA的表达。结果NRK52E细胞在未受刺激时即有基础的磷酸化Smad2/3的表达。AGE-BSA可呈时间和剂量依赖模式激活NRK52E细胞的Smad2/3。NRK52E细胞与AGE-BSA(200μg/ml)共同更多还原