顺铂对DNA切除修复生物标记物表达影响的研究

【作者】 吕斌； 张霞； 郝巧玲； 周宜开；

【机构】 华中科技大学同济医学院环境医学研究所；

【摘要】 <正> 目的:DNA损伤剂顺铂(cisplatin)作用下,肺癌和食管癌细胞体内参与DNA切除修复的三种生物标记物的表达改变,着重研究DNA损伤对切除修复生物标记物表达的作用。方法利用肺腺癌A549和食管癌EC9706细胞株,结合彗星试验、RT-PCR和Western blot,分析顺铂处理前后各种标记物的表达水平改变。结果彗星试验结果显示在IC20顺铂作用下,随着顺铂作用时间的增加,DNA损伤程度越大,24小时内DNA损伤程度的变化与作用时间成正比,在停止染毒后DNA损伤程度减轻,停止染毒24小时后DNA损伤程度已恢复到与未染毒前无显著差异的水平。RT-PCR和Western blot结果显示,IC20顺铂24小时染毒下,ERCC2、UDG和PCNA的mRNA水平和蛋白水平在两株细胞株中均明显升高,在停止染毒后短时间内(24小时)逐渐恢复正常。ERCC2、UDG、PCNA三种标记物的mRNA在染毒的12小时表达开始升高,在染毒24小时达到最高点,停止染毒12小时开始更多还原