基于以方测证的CCl₄所致大鼠肝纤维化模型的证型探讨

【作者】 陶庆； 孙明瑜； 冯琴； 彭景华； 胡义扬； 刘平；

【机构】 上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学肝病研究所；

【摘要】 目的:在既往发现一贯煎和下瘀血汤对CCl₄诱导的大鼠肝纤维化和肝硬化模型有显著效应,并从以方测证角度提出该模型可能以"肝阴虚损、瘀血阻络"表现为特征基础上,进一步进行论证。方法:采用CCl₄皮下注射12周诱导的大鼠慢性肝损伤模型,以功效相近的六味地黄丸以及功效不同的茵陈蒿汤作为参比对象,和已证实有抗肝损伤肝纤维化作用一贯煎进行同步治疗观察。在造模第9周起,随机分模型组、一贯煎组、六味地黄丸组和茵陈蒿汤组,灌胃给药4周。观察大鼠肝功能、肝组织羟脯氨酸（Hyp）及肝组织病理变化。实时定量PCR法观察肝组织Afamin、α-SMA mRNA表达变化。结果:模型组出现显著的肝损伤和肝纤维化,较之正常组,肝Hyp含量显著升高,肝功能显著异常。肝组织Afamin mRNA表达显著降低,α-SMA mRNA表达著升高。一贯煎可显著降低肝组织Hyp含量及肝脏胶原增生程度（P<0.05）,改善肝功能;而六味地黄丸组有降低肝组织Hyp趋势（0.05<P<0.1）,并显著降低丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性,两方均有一定程度的提高Afamin mRNA表达,降低α-SMA mRNA表达的作用:茵陈蒿汤则无相关药效学效应。结论:六味地黄丸和一贯煎的干预效应有一定的"趋同性",支持CCl₄所致大鼠慢性肝损伤证属"阴虚"的推测。更多还原