从抗血管生成角度研究祖师麻治疗类风湿关节炎的作用机制

【作者】 李荣亨； 贾萍； 王淑美； 张文亮；

【机构】 重庆医科大学附属第一医院中西医结合科； 重庆医科大学中医药学院； 重庆医科大学博士研究生；

【摘要】 类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的主要病理特征是滑膜的慢性炎症和异常的血管生成(即血管翳)。由于目前 RA 仍无根治措施,患者需长期用药且临床常用药物毒副作用明显,故寻找高效、低毒且价格低廉的抗 RA 药物一直是备受关注的研究领域。中药祖师麻具有祛风除湿、活血止痛的功效; 祖师麻注射液主要用于 RA 的治疗,具有疗效显著、低毒、价格低廉的特点。本实验观察了祖师麻对巨噬细胞分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和表达 HIF-1α的干预作用,从抗血管生成角度探究祖师麻治疗类风湿关节炎的作用机制。目的观察祖师麻注射液对巨噬细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)的影响并探讨其机制。方法将巨噬细胞 RAW264.7与脂多糖及不同浓度的祖师麻注射液共同培养,MTT 法检测细胞的增殖,ELISA 检测细胞培养液中 VEGF 的含量,western blot 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达。结果随着祖师麻浓度从218.7mg/ml 下降至0.3mg/ml,其对 RAW264.7细胞增殖的抑制率也从34.04%降低至2.28%;经218.7mg/ml、72.9mg/ml、24.3mg/ml 祖师麻处理后,RAW264.7细胞分泌的 VEGF 从1895±155 pg/ml 分别减少至1029±175 pg/ml、1575±186 pg/ml、 1550±217 pg/ml,其差异有显著性意义(p<0.05或 p<0.01),同时,细胞内 HIF-α的表达也明显降低。结论祖师麻注射液可抑制巨噬细胞 RAW264.7分泌 VEGF,其机理与抑制 HIF-α的表达密切相关。更多还原