来氟米特治疗类风湿关节炎血浓度与疗效及安全性的初步报告

【作者】 陈志伟； 嵺丽艳； 邓迎苏； 武剑； 高忠恩； 石永兵； 曹向东； 刘磊； 顾美华； 刘玉琴； 郭雨凡； 强红伟； 高杰； 姚艳华； 扬君霞；

【机构】 苏州大学附属第一医院； 苏州市中医院； 苏州大学附属第二医院； 常熟市第一人民医院； 昆山市第一人民医院； 苏州市娄葑医院；

【摘要】 目的:探讨RA患者LEF活性代谢产物A771726的浓度-效应及不良反应及的关系,从而根据药代动力学的差异指导RA患者合理化个性化用药。方法:多中心、前瞻性、分组对照。将RA 患者分为50mg/d与30mg／d冲击组及20mg／d与10mg／d、10mg／qod三组。各组患者于用药前,冲击三天后及用药一月后分别检测A771726血浆浓度,同时记录压痛肿胀关节数、程度及急性炎相期指标CRP、ESR,晨僵时间,并检查血尿常规、肝肾功能。结果:50mg／d组,30mg/d组的血药浓度分别为19．2±13．9,17．5±15．3,两组间p>0．05。20mg／d组10mg／d组及10mg／qod组血药浓度分别为46．22 ±29．76,25．8±10．0,13．4±6．6。20mg／d与10mg/d两组比p=0．0003。10mg/qod组与20mg／d及10mg／d 组比p=0．00524,p=0．00186。20mg／d与10mg/d组间RF改善率差异有显著意义(p<0．01)。除了10mg／d 组晨僵改善不明显外,各组间在治疗前后CRP、RF、关节疼痛、压痛、肿胀、晨僵改善方面差异均有显著意义(p<0．01)。由于观察时间较短,例数尚少,各组间不良反应差异不明显。结论:LEF血药浓度剂量与临床症状和实验室指标的改善呈正相关,即存在浓度-效应关系。50mg／d与30mg／d冲击治疗三天,部分患者达到治疗RA的有效浓度,缩短起效时间。为了持续维持有效治疗血药浓度, 口服剂量至少10mg／d。由于本研究为初步报告,观察时间短,各组内例数少,浓度与不良反应的关系尚不明显。更多还原