女性特发性性早熟的发病规律及中药治疗的作用机理

【作者】 蔡德培； 季志英； 陈伯英； 张炜；

【机构】 复旦大学附属儿科医院； 复旦大学神经生物学教研室； 上海帕赛克生物工程研究所；

【摘要】 目的研究女性特发性性早熟的发病规律并制订中药的治疗方案,观察所用中药对下丘脑-垂体-性腺轴的功能及内生殖器官和骨骼发育的影响,阐明中药治疗作用的机理。方法1.对处于青春发育各期的特发性真性性早熟女孩进行下丘脑-垂体-性腺轴的功能测定(GnRH兴奋试验、血清E2水平及阴道细胞涂片)及骨骼发育指标的测定(骨龄、骨密度及血清骨钙素水平)。2.根据对患儿的中医辨证规律的认识,制定中药的治疗方案。3.中药治疗缓解后重复下丘脑-垂体-性腺轴功能及骨骼发育指标的测定,临床验证该治疗方案的疗效。4.给青春期大鼠喂饲所用中药后,采用神经生物学实验方法(下丘脑推挽灌流、组织匀浆、脑片孵育及免疫组化),测定下丘脑促性腺区GnRH的含量、脉冲释放的频率与幅度,以及中枢氨基酸递质、神经肽Y与b内啡肽释放的变化;采用分子生物学方法(定量逆转录-聚合酶链式反应),测定下丘脑GnRH、腺垂体FSH和LH的mRNA表达水平,成骨细胞骨钙素的mRNA表达水平。结果1,患儿的GnRH兴奋试验呈现功能亢进的特征性变化,血清E2也显著升高,且病情越重,其功能亢进也越显著。骨龄提前,骨密度增高,血清骨钙素显著升高。2.根据患儿的中医辨证属肾阴虚相火旺的规律,制订了滋阴泻火及益肾填精中药序贯治疗的方案。3.滋阴泻火中药可使患儿GnRH兴奋试验趋向正常,内生殖器官回缩,第二性征消退,同时可明显抑制成骨细胞过度亢进的功能活动,骨骼生长减慢、成熟延缓。当患儿到达正常青春期年龄后,改用益肾填精中药,则可使其下丘脑-垂体-性腺轴功能重新活跃,内生殖器官增大,第二性征再现并月经来潮,同时可使其成骨细胞功能重新活跃。4.滋阴泻火中药可明显抑制中枢兴奋性氨基酸递质的释放并促进中枢抑制性氨基酸递质、神经肽Y和b内啡肽的释放,使下丘脑GnRH神经原的功能活动降低,GnRH的基因表达水平下调,从而明显抑制下丘脑-垂体的促性腺机能,而益肾填精中药则可明显抑制神经肽Y的释放,使下丘脑GnRH神经原的功能活跃,GnRH的基因表达上调,从而明显促进下丘脑-垂体的促性腺机能。滋阴泻火中药还可使成骨细胞骨钙素的基因表达下调,而益肾填精中药则可使其上调。结论1.特发性真性性早熟女孩的下丘脑-垂体-性腺轴提前发动,功能亢进。同时骨骼生长加速、成熟提前,由于骨骺过早融合,最终身高往往较矮小。2.特发性真性性早熟的病机为肾阴虚而相火旺。3.所用的滋阴泻火与益肾填精中药序贯治疗的方案对患儿的下丘脑-垂体性腺轴功能具有明显的调节作用,从而可起到调整其青春发育进程的作用。同时该方案可明显改善患儿的骨骼发育,从而显著改善其最终身高。4.所用中药的作用机理系通过对机体神经内分泌调节机制的作用,调整下丘脑-垂体-性腺轴的功能活动水平,并可在转录水平调节成骨细胞骨钙素的基因表达,调整成骨细胞的功能活动水平。更多还原