他扎罗汀(tazarotene)凝胶对角化上皮增生和分化的影响

【作者】 黄畋； 柴宝； 真晔；

【机构】 大连医科大学附属第二医院皮肤科；

【摘要】 他扎罗汀是新一代的外用维甲酸,作用于皮肤,选择性地与维甲酸受体（RAR）β和γ亚型结合而不与维甲类X（RXR）受体结合,可限制不良反应的发生。该药在临床上已成功地用于治疗斑块状银屑病。Sebok等用鼠尾模型显示在临床外用的浓度下,他扎罗汀具有显著的诱导正角化的作用,以说明其治疗银屑病的作用。我们以小鼠雌激素期阴道上皮和鼠尾表皮为模型,观察0.025％、0.05％、0.1％和0.2％四种浓度的他扎罗汀凝胶外用对角化上皮增生与分化的作用,并与钙泊三醇比较,进行探讨。 结果显示,四个浓度的他扎罗汀凝胶均对雌激素期小鼠阴道上皮细胞的有丝核分裂具显著的抑制作用（p<0.001）,其抑制的作用随剂量的增大而加大。达力士软膏亦对上皮细胞有丝分裂有显著抑制作用（p<0.001）。0.2％凝胶的作用强度与达力士软膏相当（p>0.5）,其他三个浓度的作用均弱于达力士软膏（p<0.001）。四个浓度他扎罗汀凝胶均对鼠尾鳞片的颗粒层形成具有显著的促进作用（p<0.001）,其程度随浓度的加大而增高。达力士软膏对鼠尾鳞片表皮颗粒层的形成亦有显著促进作用（p<0.001）。四个浓度的他扎罗汀凝胶的作用均明显地比达力士软膏强（p<0.001）。 银屑病病理生理的主要变化是角质形成细胞的异常分化、角质形成细胞的过度增生和皮肤炎症浸润,他扎罗汀可通过矫正这些变化而治疗银屑病。本实验通过雌激素化的小鼠阴道上皮显示他扎罗汀对过度增生的角化上皮有丝分裂具有显著的抑制作用,又通过天然呈角化不全的鼠尾鳞片表皮显示他扎罗汀具有促进正角化的作用,支持文献所述该药对银屑病的治疗作用。 通过与达力士软膏的对比,本实验又显示他扎罗汀对表皮角化的调节作用甚强,应可用于银屑病以外的角化性皮肤病。最近Hofmann等通过双侧对比临床试验显示他扎罗汀凝胶外用治疗先天性鱼鳞病有显著疗效。更多还原