依曲替酸（R₀10-1670）对培养的正常人角质形成细胞Fas/FasL系统表达及凋亡作用的研究

【作者】 刘平； 谭升顺； 曹振平；

【机构】 西安交通大学第二医院皮肤科；

【摘要】 目的 现在人们普遍认为银屑病是一种表皮角质形成细胞（KC）过度增殖、分化异常并伴真皮炎性浸润的疾病。从治疗效果上看,维甲酸可调节银屑病的以上三种病理表现,但其治疗机理并不十分清楚。依曲替酸（Etretin）是依曲替酯（Etretinate）对银屑病患者进行系统性治疗的体内活性成分。我们通过依曲替酸对培养的正常人KC的作用,观察Fas/FasL的表达及其与凋亡的关系的研究,进一步阐明RA治疗银屑病的作用机理,为其治疗提供理论依据。 方法 利用体外细胞培养技术,培养正常人KC,随后用不同浓度依曲替酸作用不同时间后,收集细胞,进行免疫细胞化学研究,观察8h～48h时10^-5mol/l依曲替酸对KC表达Fas/FasL蛋白的影向,及10^-8～10^-5mol/l浓度依曲替酸在一定时间对Fas/FasL蛋白的影响,并对其进行图象分析。最后利用流式细胞仪（FACS）以10^-8～10^-5mol/l浓度依曲替酸处理48小时后的KC进行凋亡检测。 结果 ①正常人KC几乎不表达Fas,FasL,②在10^-5mol/l依曲替酸作用下,16h时KC的Fas表达最强,16h～48h间均有Fas表达,但以40h时表达Fas最强;随着浓度升高,KC表达Fas/FasL蛋白越强,相同条件下,KC表达FasL比Fas弱;③在依曲替酸刺激48h后的KC,10^-5ml/l时引起KC凋亡; 结论 ①培养的正常KC基本不表达Fas/FasL,Fas/FasL系统不参与培养的正常人KC凋亡;②一定时间和浓度范围内,培养正常人KC随依曲替酸浓度增加而表达Fas/FasL蛋白强度增加:③维甲酸通过上调Fas/FasL引起KC凋亡,拮抗KC良性增生。本文首次探讨维甲酸作用于培养正常人KC后,上调Fas/FasL系统表达,并促进KC凋亡,为进一步研究银屑病的发病机制及治疗提供了理论依据。更多还原