神经元型一氧化氮合酶反义脱氧寡核苷酸抑制大鼠吗啡戒断症状

【作者】 周文华； 刘惠芬； 顾钧； 谢小虎； 韩玲玲； 唐甩恩； 杨国栋；

【机构】 宁波微循环与莨菪类药研究所；

【摘要】 目的 观察鞘内或侧脑室注射神经元型一氧化氮合酶（uN O S）反义脱氧寡核昔酸对大鼠吗啡戒断症状的影响。方法 根据基因结构设计nNOS或eNOS 反义脱氧寡核苦酸片段,用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定 nNOS mRNA表达。结果 吗啡依赖大鼠在纳洛酮激发前 24h鞘内注射nNOS反义脱氧寡核昔酸抑制所有大鼠吗啡戒断症状如湿狗摇动、扭体及激惹、腹泻、体重减少、咬牙和流涎。eNOS 反义脱氧寡核昔酸对吗啡戒断症状总评分值没有影响,但减少腹泻、体重减轻值和咬牙等评分值。侧脑室注射nNOS 反义脱氧寡核昔酸明显减少吗啡戒断症状,eNOS反义脱氧寡核苦酸对吗啡戒断症状没有影响。鞘内注射nNOS反义脱氧寡核昔酸后脊髓 ＂NOS; mRNA的相对表达几乎消失,iNOS的表达显著增加;而 eNOS反义脱氧寡核昔酸处理后对 nNOS和 iNOS的表达没有影响。结论nNOS基因表达介导了吗啡戒断反应过程,抑制nNOS基因表达可增加脊髓iNOS基因的表达。更多还原