基于NMR逍遥散抗抑郁作用代谢组学研究

【作者】 薛黎明； 代云桃； 秦雪梅； 钞建斌；

【机构】 山西大学化学化工学院； 山西大学中医药现代研究中心； 山西大学现代化学所；

【摘要】 目的:考察慢性不可预知应激(CUMS)及逍遥散干预作用前后动物尿液和血液代谢产物图谱及其动态变化,依据"特征变化小分子"机体的代谢网络来推测抑郁症的发病机制和逍遥散抗抑郁的作用机理。方法:复制CUMS应激抑郁模型,逍遥散三个剂量组13.5、6.8、3.4g/kg,SD雄性大鼠ig连续给药21天,每天收集尿液,测定HNMR谱。结果:行为学尿液与血液的代谢组学分析显示模型建立成功。尿液代谢物中牛胆酸、DMA、柠檬酸、肉毒碱、亮氨酸、异亮氨酸及血液代谢物中NAC—1、谷氨酸、瓜氨酸、胆碱等物质在应激前后发生变化;逍遥散高剂量干预组尿液代谢物肌氨酸酐、柠檬酸、肌氨酸和三甲胺和血液代谢物NAC—1、乳酸、肌氨酸、脂蛋白、谷氨酸、缬氨酸及醋酸盐变化较大。模型组尿液动态分析显示CUMS模型在造模第18天开始显效,至21天建造成功;逍遥散高剂量干预组至第21天干预效果明显,基本达到治疗效果。结论:逍遥散高剂量具有明显的抗抑郁作用;CUMS模型造模21天合理,逍遥散用药疗程至少4周。代谢组学在构建代谢网络和代谢动态变化模型等研究领域内有着广泛应用前景。更多还原