ERα基因启动子甲基化对于乳腺癌细胞BCRP表达的影响

【作者】 王麟； 魏敏杰； 赵琳； 任婕； 宋依凝； 付秀权； 姚维凡； 金万宝；

【机构】 中国医科大学药学院药理教研室；

【摘要】 <正>目的:采用DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂脱氧胞苷酸和17-β-雌二醇联合处理ERα阴性乳腺癌细胞,观察雌激素受体α基因启动子区CpG岛甲基化对雌激素调控乳腺癌耐药相关蛋白表达的影响,探讨乳腺癌内分泌治疗耐药与化学治疗耐药之间的可能内在联系。方法:甲基化特异性PCR方法检测5-氮杂脱氧胞苷酸处理前后ERα阴性MDA-MB-435s乳腺癌细胞基因启动子区CpG岛甲基化情况,逆转录-聚合酶链反应和蛋白印记法分别检测17-β-雌二醇联合5-氮杂脱氧胞苷酸处理细胞前后雌激素受体α、乳腺癌耐药相关蛋白mRNA与蛋白质表达水平变化情况。结果:5-氮杂脱氧胞苷酸可以浓度依赖性的去除MDA-MB-435s乳腺癌细胞雌激素受体α基因启动子区CpG岛甲基化,恢复雌激素受体α的mRNA与蛋白质表达;17-β-雌二醇对野生型MDA-MB-435s细胞乳腺癌耐药相关蛋白表达水平没有影响,在去除雌激素受体α基因启动子区CpG岛甲基化、恢复雌激素受体α表达后,17-β-雌二醇下调MDA-MB-435s细胞乳腺癌耐药相关蛋白mRNA与蛋白质更多还原