液质联用测定血浆福多司坦浓度及其人体药动学

【作者】 张红； 胡晓； 徐文炜； 夏春华； 熊玉卿；

【机构】 南昌大学医学院临床药理研究所；

【摘要】 目的研究福多司坦片在中国健康志愿者体内单次及多次给药的药动学特征。方法选择健康受试者12例,单次给药按3×3拉丁方设计,分别交叉口服福多司坦片200,400和600 mg, 多次给药按每天给药3次,每次400 mg,连续给药4 d,采用液质联用法（LC-MS）测定不同时间点血中福多司坦片的浓度,在计算机上以 BAPP 软件进行数据处理,计算药动学参数。结果受试者单次口服福多司坦片200,400和600 mg 后,3个不同剂量组福多司坦的主要药动学参数 C_max分别为（8．83±4．23）, （19．35±4．04）,（33．65±11．47）mg·L^-1,AUC_0-t分别为（15．61±3．74）,（30．39±6．49）,（55．27±8． 97）mg·h·L^-1,t_max分别为（0．44±0．15）,（0．54±0．34）,（0．46±0．12）h,t_1/2分别为（3．08±0．57）, （2．98±0．51）,（2．65±0．33）h；CL/F 分别为（12．72±3．21）,（12．53±2．38）,（10．70±1．67）h^-1；单次给药各剂量组的 C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞随着剂量的增加成比例增大,各组的 t_max、Ke、t_1/2、MRT、CL/F 等药动学参数差异无显著性。受试者连续多次口服福多司坦片400 mg 后,其 C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别为 （18．69±5．82）mg·L^-1、（29．33±10．98）mg·h·L^-1和（31．10±11．89）mg·h·L^-1,t_1/2为（3．10± 0．54）h,与单次给药400 mg 的药动学参数相比,差异无显著性。结论口服给药剂量范围为200～600 mg 时,福多司坦在中国人体内具有线性药动学特征；福多司坦片按每日给药3次,每次口服400 mg,在国人体内不会产生蓄积现象。更多还原