健康志愿者口服苯磺酸氨氯地平分散片的药动学与相对生物利用度研究

【作者】 吴慧哲； 刘明妍； 王爽； 赵海山； 姚维凡； 魏敏杰；

【机构】 中国医科大学药学院药理学教研室；

【摘要】 目的建立人血浆中苯磺酸氨氯地平的高效液相色谱-质谱测定方法（HPLC-MS）,研究苯磺酸氨氯地平分散片在人体的药动学及相对生物利用度,评价两制剂间的生物等效性。方法 20 例健康志愿者采用双周期、两制剂、开放、随机、交叉的试验设计原则进行分组,采用 HPLC-MS 法测定口服受试制剂和参比制剂苯磺酸氨氯地平分散片各10 mg 后苯磺酸氨氯地平的经时血药浓度,数据经 DAS 2．0程序求算主要药动学参数,以双单侧 t 检验进行生物等效性评价。结果苯磺酸氨氯地平在 0．15～16．0 ng·mL^-1范围内线性关系良好,r=0．998 2。受试制剂苯磺酸氨氯地平分散片和参比制剂苯磺酸氨氯地平片的主要药动学参数分别为：t_max分别为（7．5±2．2）和（8．4±2．0）h,C_max分别为 （6．1±1．2）和（6．9±1．7）(ng·mL^-1),t_1/2分别为（30．4±5．9）和（26．5±6．2）h,用梯形法计算,AUC_0-t 分别为（259．1±37．8）和（270．7±53．7）(ng·h·mL^-1),AUC_0-∞分别为（275．4±40．1）和（283．1± 56．2）；以 AUC_0-t计算,与参比制剂苯磺酸氨氯地平片相比,受试制剂苯磺酸氨氯地平分散片的平均相对生物利用度为（97．6±14．8）%。采用方差分析和双单侧检验法进行生物等效性判断,结果表明,苯磺酸氨氯地平受试制剂与参比制剂相比,AUC_0-t的90%置信区间为参比制剂的90．8%～102．6%,AUC_0-∞ 的90%置信区间为92．5%～103．9%,C_max的90%置信区间为81．9%～98．3%。20例健康受试者在试验过程中未出现任何不良反应,表明两制剂在试验剂量下安全性好。结论该检测方法高度灵敏,无杂质干扰,结果准确。受试制剂和参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,两制剂为等效制剂。更多还原