长期服用六味地黄丸对细胞色素P₄₅₀酶活性的影响

【作者】 康桢； 刘黎； 阳国平； 严谨； 罗丽芳； 欧阳冬生；

【机构】 中南大学临床药理研究所； 中南大学湘雅三医院；

【摘要】 目的研究长期服用六味地黄丸对人体内 CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4酶活性的影响。方法以咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬、咖啡因为探针药,研究长期服用六味地黄丸对人体内 CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6和 CYP3A4酶活性的影响。采用 PCR-RFLP 筛选出 CYP2 C19 *1/*1、 CYP2C19 *2/*2基因型各6例。按两阶段随机交叉试验设计,一组受试者（6例）服用六味地黄丸, bid,每次12粒,共连续服用14 d,另一组不服任何药物。所有受试者于第15天晚禁食,次日早上空腹口服咖啡因100 mg,奥美拉唑30 mg,氢溴酸右美沙芬30 mg,同时静脉注射咪达唑仑0．025 mg·kg^-1。采集0～24 h 静脉血,并收集0～12 h 尿液。经两周洗脱后,两组交叉给药。采用 HPLC 测定咖啡因及其代谢产物的血药浓度；采用 HPLC-MS/MS 分别测定奥美拉唑、咪达唑仑、右美沙芬,及其相应代谢产物浓度。利用 DAS 2．0软件计算各探针药物及其代谢产物药动学参数,并使用 SPSS 进行分析比较。结果服药前后副黄嘌呤 AUC_0-12/咖啡因 AUC_0-12,副黄嘌呤 AUC_0-∞/咖啡因 AUC_0-∞分别为（0．55±0．14） 和（0．63±0．16）,（0．67±0．23）和（0．77±0．20）；5-OH奥美拉唑 AUC_0-12/奥美拉唑 AUC_0-12,5-OH 奥美拉唑 AUC_0-∞/奥美拉唑 AUC_0-∞分别为（1．33±1．69）和（1．18±0．95）,（1．06±1．30）和（0．95 ±0．90）；0(12 h 尿液排出量去甲右美沙芬与右美沙芬比值分别为（0．47±0．43）和（0．25±O．13）； 1-OH 咪哒唑仑 AUC_0-12/咪哒唑仑 AUC_0-12,1-OH 咪哒唑仑 AUC_0-∞/咪哒唑仑 AUC_0-∞,分别为（0．31±0． 10）和（0．37±0．14）,（0．35±0．089）和（0．40±0．15）。上述所有指标服药前后均差异无显著性。结论长期（2周）服用六味地黄丸对 CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6和 CYP3A4酶的活性没有影响,服用六味地黄丸不会与主要经上述四种 CYP 酶代谢的药物发生相应的代谢性药物相互作用。更多还原