大鼠皮下注射重组人甲状旁腺素类似物的药动学

【作者】 曾勇； 蔡永明； 姜凌； 陈拯民；

【机构】 天津药物研究院；

【摘要】 目的研究大鼠皮下注射人甲状旁腺素类似物（PTHa）的药动学,为临床药动学试验提供参考。方法用三氯沉淀结合¹²⁵I 标记 PTHa 放射性示踪法（TCA-RA 法）测定了大鼠皮下注射 PTHa 后的血药浓度、组织分布、排泄以及蛋白结合,实验数据经3P97药代计算程序计算药动学参数。结果大鼠皮下注射 PTHa 10,20和40μg·kg^-1后,药物消除符合一房室消除模型,三个剂量的消除相半衰期(t_1/2ke)平均0．92 h；t_peak（实测值）均为0．25 h；C_max（实测值）分别为10．11,19．81和46．51 ng·mL^-1；AUC（统计矩法）分别为18．39,37．93和87．18 h·ng·mL^-1。大鼠皮下注射 PTHa20μg·kg^-1 后测定不同组织的药物含量,大部分组织在给药后0．5 h 含药量最大,以后逐渐降低,而胃、脑、肌肉和睾丸则在2 h 含药量最大。在各时间点以肾脏药物含量最高,脂肪和脑组织含量最低。除肾脏外的其他组织的药物含量均低于同期的血清药物含量。大鼠皮下注射 PTHa 后,在96 h 内从尿中可回收到放射性总量的91．7％,24 h 内胆汁排泄放射性总量为4．1％。同位素示踪的 PTHa 与大鼠空白血浆在37 ℃保温15 min 后,与血浆蛋白结合率平均为13．4％。结论大鼠皮下注射 PTHa 10,20和40μg·kg^-1 后,C_max和 AUC 均与剂量呈正相关,表明其符合线性动力学特征。更多还原