选择性钾离子通道阻断药对多西紫杉醇抗人乳腺癌细胞MDA-MB-435S作用的影响

【作者】 宋依凝； 付秀权； 金万宝； 魏敏杰；

【机构】 中国医科大学药理学教研室；

【摘要】 目的探讨选择性钾离子通道阻断药4-氨基吡啶（4-AP）对多西紫杉醇（docetaxel, DOC）抗人乳腺癌细胞 MDA-MB-435S 增殖、凋亡、周期的影响。方法通过 MTT 比色法分析 DOC、4- AP 以及两药联合应用对人乳腺癌细胞 MDA-MB-435S 增殖的影响；流式细胞术 Annexin V-FITC/PI 双染法和 PI 单染法检测两种药物对 MDA-MB-435S 凋亡和周期的影响。结果 DOC 和4-AP 单独应用均能够抑制人乳腺癌细胞株 MDA-MB-435S 的增殖；5 mmol·L^-14-AP 可以使25μmol·L^-1DOC 对人乳腺癌细胞株 MDA-MB-435S 达最大抑制率的时间明显提前,DOC 和4-AP 对 MDA-MB-435S 细胞的增殖抑制有相加或协同作用。并呈剂量和时间依赖性。25 μmol·L^-1DOC 单用24 h 时促进 MDA-MB-435S 细胞凋亡作用并不明显,当与5 mmol·L^-14-AP 联合应用后能明显增加细胞早期凋亡和死亡的发生率；单用 DOC 可使 MDA-MB-435S 细胞阻断在 G₂/M 期,单用4-AP 可使 MDA-MB-435S 细胞阻断在 G₀/G₁期,两药联合应用可使细胞阻断在 G₂/M 期。结论 DOC 和4-AP 分别在 G₂/M 期和 G₀/G₁期抑制 MDA-MB- 435S 细胞增殖,4-AP 通过促进 DOC 诱导细胞凋亡从而抑制 MDA-MB-435S 细胞的增殖。更多还原