蛇床子素逆转耐多柔比星人乳腺癌细胞多药耐药性作用研究

【作者】 陈月江； 胡晓； 张丽芳； 徐文炜； 张红； 温金华； 蔡军；

【机构】 南昌大学医学院临床药理研究所；

【摘要】 目的研究蛇床子素（Osthol,Ost）对人乳腺癌细胞株（MCF-7）及其多柔比星（ADR）耐药株（MCF-7/ADR）的生长抑制作用及对 MCF-7/ADR 细胞内 ADR 积累的影响。方法以 MCF-7、MCF- 7/ADR 细胞为研究对象,采用 MTF 比色法测定 Ost 对 MCF-7、MCF-7/ADR 的细胞生长抑制率、对 ADR 细胞毒性的影响及对人乳腺癌细胞多药耐药（Multidrug resistance,MDR）的逆转作用；建立 ADR 高效液相紫外检测分析方法,检测细胞内 ADR 浓度,以考察 Ost 对肿瘤细胞内 ADR 积累的影响,探讨 Ost 对人乳腺癌细胞 MDR 的逆转机制。结果 Ost 对 MCF-7及 MCF-7/ADR 细胞均有增殖抑制作用,IC₅₀值分别为 （58．14±2．33）和（59．20±4．54）μmol·L^-1,两者间差异无显著性；Ost 在5～20 μmol·L^-1浓度范围内对 MCF-7及 MCF-7/ADR 细胞生长抑制率＜10％,在5～15μmol·L^-1浓度范围内,Ost 可以不同程度地增强 ADR 对 MCF-7细胞的杀伤作用,且其杀伤作用随浓度的增加而增强；5,10,15 μmol·L^-1Ost 与 ADR 联合用药均可使 ADR 对 MCF-7/ADR 的 IC₅₀值明显下降,与单用 ADR 组比较差异有极显著性（P＜0．01）,逆转倍数分别为8．79,11．85,18．17倍,逆转作用随浓度的增加而增强；5～15 μmol·L^-1浓度范围内的 Ost 可显著增加 MCF-7/ADR 细胞内 ADR 的积累,与单用 ADR 组比较差异有极显著性（P＜0．01）。结论 Ost 对人乳腺癌细胞株 MCF-7及其多柔比星耐药株 MCF-7/ADR 细胞均有增殖抑制作用,无明显细胞毒性的 Ost 对 MCF-7细胞还具有体外抑瘤增效作用并且能够明显增加 MCF-7/ADR 细胞内 ADR 的浓度,逆转 MCF- 7/ADR 细胞的多柔比星耐药性。更多还原