肾上腺素受体介导新生大鼠心肌细胞肥大相关蛋白质表达谱及其调控网络模式

【作者】 李子健； 刘宁； 龚开政； 蔡元彬； 张永新； 刘志强； 韩启德； 张幼怡；

【机构】 北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室； 中国科学院长春应用化学研究所新药研究室；

【摘要】 目的比较上腺素受体介导心肌肥大差异蛋白质表达谱,分析和构建其调控网络,进一步阐明肾上腺素受体介导心肌肥大的调控机制。方法以去甲肾上腺素诱导新生大鼠心肌细胞肥大模型,以心肌细胞蛋白质合成速率、蛋白质含量及细胞表面积作为心肌肥大的指标。利用双向电泳(2- DE)、PDQuest 图像分析软件和基质辅助激光解吸飞行时间质谱(MALDI-TOF)分离和鉴定差异蛋白质表达谱。以差异蛋白质表达谱为基础,利用 Ingenuity 计算分析软件分析肾上腺素受体介导心肌肥大的网络调控机制。结果甲肾上腺素持续激动促进乳鼠心肌细胞蛋白质合成含量的增加和细胞表面积增大等心肌细胞肥大的特征性反应。利用蛋白质组学手段分离、鉴定得到54个与肾上腺素受体介导心肌肥大相关的差异蛋白质,Ingenuity 以这些差异蛋白质为起始点构建基于文献的调控网络,并计算每个网络的显著性分值(P 值),计算分析得到肾上腺素受体介导心肌肥大的调控网络(P＜0．01)及具有显著意义的生物学通路(包括内质网应激、ERK/MAPK signaling 及氧化磷酸化等通路；P＜0．01)。结论根据肾上腺素受体介导新生大鼠心肌细胞肥大差异蛋白质表达谱,构建了心肌细胞肥大的调控网络并分析给出显著意义的生物学通路,在网络水平上探讨了肾上腺素受体介导心肌肥大的群集调控模式。更多还原