作用于PAF受体与AChE的双配基化合物PMS777的神经保护作用及其机制

【作者】 李娟； 邵碧云； 朱亮； 崔永耀； J．M．MIEZAN EZOUUN； 高小玲； 陈红专；

【机构】 上海交通大学医学院药理学教研室；

【摘要】 目的探讨兼具血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)受体拮抗和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)抑制双重活性的双配基化合物 PMS777对强效炎症递质 PAF 神经毒作用的保护效应及其分子生物学机制。方法 SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞常规培养,应用流式细胞术检测细胞凋亡,激光共聚焦检测细胞内钙,RT-PCR 检测细胞中 bcl-2、bax、caspase-3和 cox-2 mRNA 表达。结果 PMS777能浓度依赖性抑制 PAF 引起的人神经母细胞瘤细胞 SH-SY5Y 凋亡。PMS777预处理显著减轻 SH-SY5Y 细胞内钙超载,下调抗凋亡基因 bcl-2 mRNA 表达,上调促凋亡基因 bax mRNA 表达,同时 SH-SY5Y 细胞内 caspase-3路径明显激活(caspase-3活性增强,基因表达增加)。另外,炎症相关基因环氧酶-2(cyclooxygenase-2,cox-2)mRNA 表达也明显增强。结论 PMS777可通过抑制凋亡或炎症信号产生神经保护作用,为寻找 HIV-1相关性痴呆(HIV-1-associated dementia,HAD)和阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease,AD)改善症状和延缓病理过程的双重活性的化合物提供了进一步理论依据。更多还原