益心酮分散片对大鼠重复性给药的毒性试验

【作者】 李杰； 张强； 朱燕； 林霞； 王芃； 胡志力； 解砚英；

【机构】 山东省医学科学院药物研究所药理室；

【摘要】 目的益心酮分散片为山楂叶经提取、分离得到总黄酮制剂,主要用于治疗冠心病,心绞病,脑动脉供血不足等心血管病,本试验观察了大鼠长期灌胃给予不同剂量的益心酮分散片后所产生的毒性作用,为临床安全用药提供参考依据。方法益心酮分散片大、中、小(1．0、0．5和0．25 g/kg)3个剂量组,灌胃给药1次/d,连续给药180 d。试验期间观察大鼠的一般状况,定期称体重、进食量,给药90、180 d 及停药15 d 进行血液学及血液生化学检测；于给药180d 每组处死50％动物、停药 15d 处死剩余另50％动物,解剖动物主要脏器称重、计算脏器系数并进行病理组织学检查。结果各组动物给药期间一般状况良好,试验中大剂量组动物在给药28～56d 时进食量较对照组略有减少,56 d 以后进食量逐渐恢复,其余剂量组动物进食量正常,与对照组比较差异无统计学意义,各给药组动物体重较给药前均有明显增加,与对照组差异无统计学意义(P＞ 0．05)；试验期间各阶段血液学、生化学检测、给药180d 及停药 15d 主要脏器重量及脏器系数等各项指标与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0．05)；给药180d 及停药15d 病理学检查各组动物心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、子宫和睾丸等脏器与对照组比较均未见明显病理形态学改变。结论试验提示：1．0 g/kg 连续给药过程中,动物出现短暂的进食量减少,说明该剂量较大(相当于临床288 mg/60 kg 人用量的208倍)对胃肠功能和进食量有所影响,但随着给药时间的延长起胃肠反应自行恢复,表明该剂量引起可逆性胃肠反应,0.5 g/kg 为益心酮分散片安全剂量(该剂量相当于临床288 mg/60 kg 人用量的 104倍)。更多还原