川楝子对大鼠肝毒性的时效和量效关系研究

【作者】 齐双岩； 金若敏； 周志兰； 庞惠芳； 刘红杰；

【机构】 上海中医药大学研究； 上海中医药大学药物安全评价研究中心；

【摘要】 目的观察川楝子对大鼠肝脏损害的毒性时效、量效关系。方法取大鼠按不同时间(1、2、6、12和24 h。剂量为90g/kg)及不同剂量(30．6、62.6和127．5 g/kg)分组,单次灌胃给予川楝子,观察给药后大鼠外观、行为有无异常改变。处理时动物称重,摘取肝脏、脾脏和胸腺,计算脏器指数；检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力；光学显微镜下观察肝组织的病理变化。结果川楝子以90 g/kg 灌胃1～2h 后多数大鼠出现活动减少,给药6h 后脾指数下降,12 h 后的胸腺指数下降,与正常组比较差异有统计学意义(P＜ 0．05)；大鼠灌胃川楝子后,血清 ALT,AST 活力在2h 时达到高峰(P＜0．05,P＜0．01),持续时间约为24 h；光学显微镜下,川楝子给药组在不同时间点均有不同程度的肝细胞水肿或脂肪变性。川楝子以62．6、127．5g/kg 灌胃2 h 后,脏器指数未见明显改变,ALT 活力较高,与正常组比较差异有统计学意义(P＜ 0．01)；光镜下,给药组不同剂量出现不同程度的肝细胞水肿、轻度脂肪变性,肝细胞点状坏死,其中127．5 g/kg 剂量组病理改变与正常组比较,差异有统计学意义(P＜0．05)。结论大鼠单次灌胃给予川楝子后的肝脏毒性在2 h 达到高峰,且随着剂量增加,其肝毒性反应逐渐增强,显示有毒性时效、量效关系。更多还原