多柔比星致大鼠心脏毒性的蛋白质组学研究

【作者】 陈立娟； 彭双清； 王国强； 阳海鹰； 闫长会；

【机构】 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心；

【摘要】 目的:蛋白质组学是研究细胞内全部蛋白质的组成及其变化规律,通过比较细胞或组织在不同生理或病理条件下蛋白质表达谱异同,对差异蛋白质进行分类和鉴定。本研究利用蛋白质组学技术研究多柔比星(阿霉素,DOX)给药大鼠和正常大鼠心脏蛋白质谱的表达差异,找出DOX毒性损伤相关的蛋白质。方法:健康雄性Wistar大鼠随机分为3组,给药组分别单次腹腔注射5,10 mg·kg-1 DOX溶液;对照组给予相应的生理盐水。于给药后4 天每组处死3只动物,取等重量心室肌提取蛋白样品。双向凝胶电泳分离蛋白,染色后得到蛋白图谱,图谱经图像分析软件分析后找出差异蛋白点,对这些差异蛋白点进行质谱鉴定, 所得质谱图经数据库检索得到相应蛋白质。结果:以对照组为参比对象,发现肌球蛋白重链、热休克蛋白70(Hsc70)、肌钙蛋白(cTnT)和一个未命名蛋白表达增强;白蛋白和原肌球蛋白表达减弱。原肌球蛋白表达下降,而肌球蛋白表达增加,预示着心肌肥大,这与病理学检测相一致。cTnT是近几年发展起来的一种新的诊断心肌损伤的高敏感、高特异、且诊断窗口期长的心肌损伤标志物,其表达增加,说明心肌受到损伤。Hsc70在氧化应激中发挥重要作用, 本研究Hsc70表达增加,可能与DOX引起心肌产生大量的自由基有关。结论:通过DOX给药大鼠心脏蛋白质组研究,发现了一系列DOX心肌损伤相关蛋白,为深入研究DOX心脏毒性作用机制提供了许多线索,但这些蛋白在多柔比星致大鼠心肌损伤中的作用还需进一步研究和确认。更多还原