路易氏剂对大白鼠吸入暴露组织病理学的影响

【作者】 陈乐贵； 李丽琴； 杨廷松； 阴忆烽； 童朝阳； 张凤英；

【机构】 北京药物化学研究所；

【摘要】 目的:路易氏剂是日军第二次世界大战期间遗弃在华的主要毒剂之一,属于糜烂性毒剂,并具有较强的刺激性。人或动物吸入暴露一定浓度对机体主要脏器会引起严重伤害。在销毁遗弃化武的该毒剂时,为制定人员的安全接触和环境标准提供依据,研究了路易氏剂对大白鼠吸入暴露组织病理学的影响。方法:使用新研制的动式气溶胶吸入暴露装置,采用温控加热恒流发生毒剂蒸气,对大白鼠进行了亚慢性吸入暴露90d的毒性试验。每周5d,每天6h,恢复期观察时间为30d。气溶胶暴露浓度分别为7．7×10-10,2．0×10-9,和5．8×10-9g·L-1 3个浓度组和1个对照组。每组40只大白鼠,雌雄各半。实验期间,每隔30d随机选择各实验组1／4的大鼠,断头处死,解剖观察主要脏器外观颜色、大小和硬度有无异常,取出23个脏器,放入10％的福尔马林溶液中,一周后按常规方法切片、脱水、包埋、制片和染色在显微镜下观察组织学变化。结果:肉眼观察解剖大鼠各器官组织,路易氏剂5．8×10-9 g·L-1浓度组, 分别在暴露30,60,90d中发现,多数大鼠两肺各叶或每侧肺叶表面有多发或散在分布的小出血点,以及不同程度的出血、水肿,切面有粉色泡沫液外溢,个别组织可见局部肺气肿(局灶性肺气肿);停止暴露,经过30d的恢复期后,肺叶表面小出血点明显减少,淤血斑程度也成变轻趋势;2．0×10-9 g·L-1浓度组,在60和90d时,有个别大白鼠肺叶表面有散在的小出血点和有轻度的水肿,其它脏器未见明显病变。显微镜器官组织病理学检查,路易氏剂5．8×10-9 g·L-1浓度组,吸入暴露30和60d,对大鼠的主要器官组织损伤较明显,喉会厌粘膜下层轻度水肿,散在淋巴细胞、浆细胞等炎症细胞浸润;气管假复层柱状上皮增厚,粘膜下层疏松纤维组织、细支气管增生,粘液腺、浆液腺等增多,增生的细支气管腔内有脱落的上皮细胞灶,细支气管及腺体间有淋巴细胞、浆细胞等炎症细胞浸润;肺有广泛、多处肺泡毛细血管扩张充血,肺泡腔及部分细支气管腔也为浆液及红细胞所填充,少数血管周围及细支气管周围有浆液及增生纤维组织分布,伴炎症细胞浸润;肝肝细胞肝索中,有散在及零星分布的核浓染肝细胞,肝窦内可见散在红细胞,也见零散的吞噬细胞,中央静脉扩张充血;肾的肾曲管散布核浓染上皮细胞,曲管间质血管扩张充血,肾小球、鲍氏囊腔皆未见浆液及红细胞漏出等异常。2．0×10-9 g·L-1浓度组,吸入暴露90d,对大鼠上述器官组织损伤都较明显; 5．8×10-9 g·L-1浓度组动物这些脏器的损伤与60d时相比没有明显加剧现象,并开始出现修复趋势,在停止吸入暴露后30d,除喉、气管仍存在比较重的炎症细胞浸润外,其它组织的损伤出现了明显修复,表明肺、肝、肾上皮细胞的炎症反应是可逆性的,这可能与动物机体的防御机能及代偿能力有关。低浓度组和对照组动物末见明显的组织病理学改变。结论:路易氏剂对大白鼠吸入暴露90d,观察30d,2．0×10-9 g·L以上浓度可以导致大白鼠喉、气管、肺、肝、肾等肌器的病理性损伤,停止暴露30d后,其组织损伤已开始修复,表明损伤组织细胞的炎症反应是可逆性的。更多还原